Стр. 11
Страницы: | Стр.1 | Стр.2 | Стр.3 | Стр.4 | Стр.5 | Стр.6 | Стр.7 | Стр.8 | Стр.9 | Стр.10 | Стр.11 | Стр.12 | Стр.13 | Стр.14 | Стр.15 | Стр.16 | Стр.17 | Стр.18 | Стр.19 | Стр.20 | Стр.21 | Стр.22 | Стр.23 | Стр.24 | Стр.25 | Стр.26 | Стр.27 | Стр.28 | Стр.29 | Стр.30 |
При немелкоклеточном раке легкого проводится лучевая терапия: РОД 2 Гр, СОД 46 - 50 Гр. Через 2 - 3 недели решается вопрос о возможности продолжения лучевого лечения (РОД 2 Гр, СОД 20 Гр). При одышке и / или ширине просвета трахеи менее 1,0 см лечение начинают с лучевой терапии РОД 0,5 - 1 Гр. В процессе лечения при удовлетворительном состоянии больного разовую дозу увеличивают до 2 Гр, СОД 50 - 60 Гр.
152.6. Отдаленные метастазы.
I вариант. При удовлетворительном состоянии больного и наличии синхронного солитарного метастаза проводится лучевая терапия на зоны первичного очага, регионарного метастазирования и отдаленного метастаза.
II вариант. При тяжелом состоянии больного, но не менее 40% по шкале Карновского, и наличии множественных отдаленных метастазов проводится лучевая терапия локально на зоны поражения, являющиеся причиной нарушения функций жизненно важных органов либо выраженного болевого синдрома.
152.7. Лечение рецидивов и метастазов рака легкого.
152.7.1. Рецидив в средостении и надключичных лимфоузлах.
При рецидиве в средостении и надключичных лимфоузлах проводится паллиативная лучевая или химиолучевая терапия. Программа лучевой терапии зависит от предшествующего лечения. Если на предыдущих этапах лучевой компонент не использовался, то проводится курс лучевой терапии по радикальной программе по одной из вышеописанных методик в зависимости от морфологической формы опухоли. Если на предыдущих этапах лечения использовалась лучевая терапия в том или ином объеме, речь идет о дополнительной лучевой терапии, эффект которой может быть реализован только при подведении доз не менее 30 - 40 Гр. Дополнительный курс лучевой терапии проводится РОД 2 Гр, СОД до 30 - 60 Гр в зависимости от сроков после завершения предыдущего облучения.
152.7.2. Метастазы в головном мозгу.
При немелкоклеточном раке легкого и синхронном солитарном метастазе в головном мозгу тактика лечения должна определяться консилиумом с участием торакального хирурга, радиолога, химиотерапевта и нейрохирурга с обоснованием отказа от хирургического удаления метастаза.
Облучается весь головной мозг в РОД 4 Гр, СОД 20 - 24 Гр (либо РОД 3 Гр, СОД 30 Гр), затем прицельно облучается зона метастаза РОД 2 Гр, СОД до эквивалента бОГр с учетом всего курса лучевой терапии на головной мозг. При наличии остаточного солитарного метастатического очага через 1 - 1,5 месяца после окончания облучения головного мозга тактика лечения определяется консилиумом.
152.7.3. Второй метахронный рак легкого или метастазы в легком. Одиночный опухолевый узел в легком, появившийся после радикального лечения, при отсутствии других признаков прогрессирования следует рассматривать как второй метахронный рак легкого, подлежащий хирургическому удалению. Лучевая терапия при солитарном очаге заключается в локальном облучении зоны поражения до СОД 60 Гр, при наличии нескольких очагов проводится облучение всего легкого РОД 3,3 Гр через день до СОД 13,2 Гр. Дальнейшая тактика лечения определяется консилиумом.
152.7.4. Метастатическое поражение костей.
При поражении позвоночника в облучаемый объем включают пораженный позвонок и по одному выше и ниже лежащим позвонкам. При локализации метастатического поражения в шейном и грудном отделах подводится РОД 4 Гр, СОД 24 Гр при длине поля облучения свыше 10 см. При локальном облучении зоны менее 10 см СОД может быть увеличена до 28 Гр. При единичном поражении других костей скелета СОД может составить 60 Гр с учетом толерантности окружающих нормальных тканей.
При выраженном болевом синдроме и отсутствии сдавления спинного мозга в зоне планируемого облучения с симптоматической обезболивающей целью возможно проведение однократного локального облучения зоны поражения в СОД 8 Гр.
152.7.5. Метастазы в печени.
При выявлении метахронного солитарного метастатического очага в печени у больных немелкоклеточным раком легкого после радикальной операции тактика лечения определяется консилиумом с участием хирурга, радиолога и химиотерапевта с обязательным обоснованием отказа от хирургического удаления метастаза.
При локальном поражении (солитарный очаг) проводится облучение прицельно на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД 60 Гр.
При множественном поражении возможно облучение печени РОД 2 Гр, СОД 30 - 40 Гр.
152.7.6. Метастазы в надпочечнике.
При метастатическом поражении надпочечника у больных немелкоклеточным раком легкого после радикальной операции тактика лечения определяется консилиумом с участием хирурга, радиолога и химиотерапевта с обязательным обоснованием отказа от хирургического удаления метастаза.
Облучение проводится на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД до 60 Гр.
152.8. Химиотерапия рака легкого.
Проводится у больных раком легкого IIIB - IV стадии с паллиативной целью, и у неоперируемых больных мелкоклеточным раком легкого I - IIIA стадии.
Схемы полихимиотерапии:
152.8.1. Винорельбин 30 мг/кв.м внутривенно в течение 6 - 10 мин. в 1-й и 8-й дни;
цисплатин 100 мг/кв.м внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред- и постгидратацией в 1-й день;
интервал между курсами 3 недели.
152.8.2. Паклитаксел 135 - 175 мг/кв.м в течение 3 ч в 1-й день с премедикацией;
карбоплатин AUC 6 внутривенно в течение 30 мин после введения паклитаксела в 1-й день;
интервал между курсами 4 недели.
152.8.3. Этопозид 100 - 120 мг/кв.м внутривенно в течение 30 - 60 мин. в 1 - 3 дни;
цисплатин 60 - 75 мг/кв.м внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред- и постгидратацией в 1-й день;
интервал между курсами 3 недели.
152.8.4. Этопозид 100 мг/кв.м внутривенно в течение 30 - 60 мин. в 1 - 3 дни;
карбоплатин AUC 5 внутривенно в течение 30 мин. в 1-й день;
интервал между курсами 3 недели.
152.8.5. Доксорубицин 45 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. в 1-й день;
циклофосфамид 1 г/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. в 1-й день;
винкристин 1,4 мг/кв.м (max 2 мг) внутривенно струйно в 1-й день;
интервал между курсами 3 недели.
152.9. Лечение рака легкого в зависимости от стадии (таблицы 36 - 37).
Таблица 36
Немелкоклеточный рак
------------------------------------+------------------------------¬
¦ Стадия I ¦ Стадия IIIА-IIIВ ¦
¦ ¦ (исходно неоперабельные) ¦
+-----------------------------------+------------------------------+
¦Лобэктомия ¦Химиолучевая терапия ¦
¦Лучевая терапия ¦Химиотерапия ¦
+-----------------------------------+------------------------------+
¦ Стадия II ¦ Стадия IV ¦
+-----------------------------------+------------------------------+
¦Радикальная операция (лобэктомия, ¦Лучевая терапия с паллиативной¦
¦билобэктомия, пульмонэктомия, ¦целью ¦
¦комбинированная) ¦Химиолучевая терапия ¦
¦Химиолучевая / лучевая терапия ¦Химиотерапия ¦
+-----------------------------------+ ¦
¦Стадия IIIА-В (исходно ¦ ¦
¦операбельные) ¦ ¦
+-----------------------------------+ ¦
¦Радикальная операция (лобэктомия, ¦ ¦
¦билобэктомия, пульмонэктомия, ¦ ¦
¦комбинированная), при N2 - с ¦ ¦
¦адъювантной химиотерапией ¦ ¦
¦Химиолучевая / лучевая терапия ¦ ¦
¦-----------------------------------+-------------------------------
Таблица 37
Мелкоклеточный рак
------------------------------------+------------------------------¬
¦ Стадия I - IIIA (исходно ¦ Стадия IIIА (исходно ¦
¦ операбельные) ¦неоперабельные) и стадия IIIВ ¦
+-----------------------------------+------------------------------+
¦Радикальная операция с адъювантной ¦Химиолучевая терапия ¦
¦полихимиотерапией + ¦Химиотерапия ¦
¦профилактическое облучение ¦В случае полной регрессии ¦
¦головного мозга (далее - ПОГМ) ¦опухоли - ПОГМ ¦
¦ +------------------------------+
¦ ¦Стадия IV ¦
¦ +------------------------------+
¦ ¦Химиолучевая терапия с ¦
¦ ¦паллиативной целью ¦
¦ ¦Химиотерапия ¦
¦-----------------------------------+-------------------------------
153. Наблюдение, сроки и объем обследования
В течение первых двух лет после радикальной операции или лучевой терапии по радикальной программе каждые 3 месяца проводится врачебный осмотр, стандартная рентгенография органов грудной клетки в 2 проекциях и УЗИ органов брюшной полости. Другие исследования выполняются по показаниям. После 2 лет наблюдения периодичность контрольных обследований составляет 6 мес.
Глава 18
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
(С47-49, С38.1-38.3)
За последние десять лет в республике произошло уменьшение числа заболевших злокачественными опухолями мягких тканей (периферических нервов и вегетативной нервной системы, забрюшинного пространства и брюшины, других типов соединительной и мягких тканей) с 401 случая в 1996 г. до 304 в 2003 г., в последующие два года наблюдалось увеличение числа заболевших. В 2005 г. в Республике Беларусь зарегистрировано 343 новых случая злокачественных опухолей мягких тканей: 149 - среди мужчин и 194 - среди женщин. Из числа вновь выявленных больных у 69 пациентов (20,1%) была установлена I стадия заболевания, у 82 (23,9%) - II. Грубый интенсивный показатель заболеваемости всего населения республики составил 3,5 промилле, у мужчин - 3,3 промилле, у женщин - 3,7 промилле. Стандартизованные показатели заболеваемости всего населения - 2,6 промилле, для мужчин - 2,6 промилле, для женщин - 2,7 промилле. В течение 2005 г. умерло 167 больных (75 мужчин и 92 женщины). Грубый интенсивный показатель смертности составил в целом 1,7 промилле, 1,6 промилле - У мужчин и 1,8 промилле - у женщин, а стандартизованный - 1,1 промилле, 1,3 промилле, 1,0 промилле соответственно. Одногодичная летальность для всего населения была 26,3%, у мужчин - 31,4%, у женщин - 21,7%. Соотношение смертности и заболеваемости выглядело следующим образом: 0,49 - среди всего населения, 0,50 - у мужчин, 0,47 - у женщин. На конец 2005 г. в онкологических учреждениях республики состояло на учете 2379 больных (957 мужчин и 1422 женщины). Болезненность в целом по республике составила 24,3 промилле, 20,9 промилле - у мужчин и 27,3 промилле - у женщин.
В течение последних десяти лет в Беларуси ежегодно злокачественными опухолями средостения заболевало 35 - 37 человек, в 2005 г. было зарегистрировано 15 новых случаев этой патологии средостения: 9 - среди мужчин и 6 - среди женщин. Грубый интенсивный показатель заболеваемости всего населения злокачественными опухолями средостения составил 0,2 промилле, для мужчин - 0,2 промилле, для женщин - 0,1 промилле. Стандартизованные показатели заболеваемости - 0,1 промилле, 0,2 промилле, 0,1 промилле соответственно. В течение 2005 г. умерло 19 больных (12 мужчин и 7 женщин). Грубый интенсивный показатель смертности составил в целом 0,2 промилле, 0,3 промилле - у мужчин и 0,1 промилле - у женщин, а стандартизованный - 0,2 промилле, 0,2 промилле 0,1 промилле соответственно. Одногодичная летальность для всего населения была 43,2%, у мужчин - 52,0%, у женщин - 25,0%. Соотношение смертности и заболеваемости выглядело следующим образом: 1,27 - среди всего населения, 1,33 - у мужчин, 1,17 - у женщин. На конец 2005 г. в онкологических учреждениях республики состояло на учете 173 больных (79 мужчин и 94 женщины). Болезненность составила в целом по республике - 1,8 промилле, 1,7 промилле - у мужчин и 1,8 промилле - у женщин.
154. Гистологическая классификация (ВОЗ, 2002)
154.1. Опухоли жировой ткани.
154.1.1. Промежуточные (местно агрессивные),
атипичная липоматозная опухоль / высокодифференцированная липосаркома.
154.1.2. Злокачественные:
дедифференцированная липосаркома;
мксоидная липосаркома;
круглоклеточная липосаркома;
плеоморфная липосаркома;
липосаркома смешаннанного типа;
липосаркома, БДУ.
154.2. Фибробластические / миофибробластические опухоли.
154.2.1. Промежуточные (местно агрессивные):
поверхностный фиброматоз (ладонный / подошвенный);
фиброматоз десмоидного типа;
липофиброматоз.
154.2.2. Промежуточные (редко метастазирующие):
солитарная фиброзная опухоль и гемангиоперицитома (включая липоматозную гемангиоперицитому);
воспалительная миофибробластическая опухоль;
миофибробластическая саркома низкой степени злокачественности;
миксоидная воспалительная фибробластическая саркома;
инфантильная фибросаркома.
154.2.3. Злокачественные:
фибросаркома взрослых;
миксофибросаркома;
фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности:
гиалинизирующая веретеноклеточная опухоль;
склерозирующая эпителиоидная фибросаркома.
154.3. Так называемые фиброгистиоцитарные опухоли.
154.3.1. Промежуточные (редко метастазирующие): плексиформная фиброгистиоцитарная опухоль; гигантоклеточная опухоль мягких тканей.
154.3.2. Злокачественные фиброгистиоцитарные опухоли (далее -ЗФГ):
плеоморфная ЗФГ / недифференцированная плеоморфная саркома;
гигантоклеточная ЗФГ / недифференцированная плеоморфная саркома с гигантскими клетками;
воспалительная ЗФГ / недифференцированная плеоморфная саркома с выраженным воспалением.
154.4. Гладкомышечные опухоли: лейомиосаркома (исключая кожу).
154.5. Периваскулярные опухоли: злокачественная гломусная опухоль.
154.6. Опухоли скелетной мускулатуры.
154.6.1. Злокачественные:
эмбриональная рабдомиосаркома (веретеноклеточная, ботриоидная, анапластическая);
альвеолярная рабдомиосаркома (солидная, анапластическая);
плеоморфная рабдомиосаркома.
154.7. Сосудистые опухоли.
154.7.1. Промежуточные (местно агрессивные):
гемангиоэндотелиома типа Капоши.
154.7.2. Промежуточные (редко метастазирующие):
ретиформная гемангиоэндотелиома;
папиллярная внутрилимфатическая ангиоэндотелиома;
смешанная гемангиоэндотелиома;
саркома Капоши.
154.7.3. Злокачественные:
эпителиоидная гемангиоэндотелиома;
ангиосаркома мягких тканей.
154.8. Костно-хрящевые опухоли:
мезенхимальная хондросаркома;
экстраскелетная остеосаркома.
154.9. Опухоли неопределенной дифференцировки.
154.9.1. Промежуточные (редко метастазирующие).
ангиоматоидная фиброзная гистиоцитома;
оссифицирующая фибромиксоидная опухоль (в том числе атипическая / злокачественная);
смешанная опухоль: миоэпителиома, парахордома.
154.9.2. Злокачественные:
синовиальная саркома;
эпителиоидная саркома;
альвеолярная мягкотканая саркома;
светлоклеточная саркома мягких тканей;
экстраскелетная миксоидная хондросаркома ("хордоидный" тип);
примитивная нейроэктодермальная опухоль (экстраскелетная опухоль Юинга / периферическая нейроэктодермальная опухоль): экстраскелетная опухоль Юинга;
десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль;
внепеченочная рабдоидная опухоль;
злокачественная мезенхимома;
новообразования с периваскулярной эпителиоидноклеточной дифференцировкой (РЕСома): светлоклеточная миомеланоцитарная опухоль;
интимальная саркома.
Гистологические типы опухолей, не включаемые в классификацию TNM: ангиосаркома, саркома Капоши, дерматофибросаркома, фиброматоз (десмоидная опухоль), саркома, исходящая из твердой мозговой оболочки головного мозга, полых или паренхиматозных органов (за исключением саркомы молочной железы).
154.9. Регионарные лимфатические узлы.
Регионарными лимфатическими узлами являются узлы, соответствующие локализации первичной опухоли. Поражение регионарных лимфатических узлов наблюдается редко и в случае, когда их состояние невозможно определить клинически или патологоанатомически, они классифицируются как N0 вместо NX или pNX.
155. Классификация TNM
Правила классификации. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза, позволяющее определить гистологический тип опухоли и степень злокачественности.
155.1. Анатомические области.
155.1.1. Соединительная ткань, подкожная и другие мягкие ткани (С 49), периферические нервы (С 47).
155.1.2. Забрюшинное пространство (С 48.0).
155.1.3. Средостение: переднее (С 38.1); заднее (С 38.2); средостение, БДУ (С 38.3).
155.2. Т - первичная опухоль.
ТХ - недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 - первичная опухоль не определяется.
Т1 - опухоль до 5 см в наибольшем измерении.
Т1а - поверхностная опухоль.
T1b - глубокая опухоль.
Т2 - опухоль более 5 см в наибольшем измерении.
Т2а - поверхностная опухоль.
Т2b - глубокая опухоль.
Примечание. Поверхностная опухоль расположена исключительно выше поверхностной фасции; глубокая опухоль расположена или под поверхностной фасцией, или над фасцией с прорастанием в нее. Забрюшинные, медиастинальные и тазовые саркомы классифицируются как глубокие.
155.3. N - регионарные лимфатические узлы.
NX - недостаточно данных для определения регионарных лимфатических узлов.
N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
N1 - регионарные лимфатические узлы поражены метастазами.
155.4. М - отдаленные метастазы.
MX - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
М0 - нет признаков отдаленных метастазов.
M1 - имеются отдаленные метастазы.
155.5. pTNM патогистологическая классификация.
Требования к определению категорий рТ, pN и рМ соответствуют требованиям к определению категорий Т, N и М.
155.6. G - гистопатологическая степень злокачественности (таблица 38).
Таблица 38
Таблица перевода трех - и четырехстепенной системы
к двухстепенной (низкая против высокой степени
злокачественности) системе
------------------------+--------------------+---------------------¬
¦ TNM двухстепенная ¦ Трехстепенная ¦ Четырехстепенная ¦
¦ система ¦ система ¦ система ¦
+-----------------------+--------------------+---------------------+
¦Низкая степень ¦ G1 ¦ G1 ¦
¦злокачественности ¦ ¦ G2 ¦
+-----------------------+--------------------+---------------------+
¦Высокая степень ¦ G2 ¦ G3 ¦
¦злокачественности ¦ G3 ¦ G4 ¦
¦-----------------------+--------------------+----------------------
Примечание. Экстраскелетная саркома Юинга и примитивная нейроэктодеомальная опухоль классифицируются как высокозлокачественные (G3 по трехстепенной или G4 по четырехстепенной системах).
155.7. Группировка по стадиям (таблица 39).
Таблица 39
----------------+-------+---------+---------+----------------------¬
¦Стадия IA ¦T1a ¦N0, NX ¦M0 ¦Низкая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦ ¦T1b ¦N0, NX ¦M0 ¦Низкая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦Стадия IB ¦Т2а ¦N0, NX ¦M0 ¦Низкая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦ ¦T2b ¦N0, NX ¦M0 ¦Низкая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦Стадия IIА ¦Т1а ¦N0, NX ¦M0 ¦Высокая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦ ¦T1b ¦N0, NX ¦M0 ¦Высокая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦Стадия IIВ ¦Т2а ¦N0, NX ¦M0 ¦Высокая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦Стадия III ¦Т2b ¦N0, NX ¦M0 ¦Высокая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-------+---------+---------+----------------------+
¦Стадия IV ¦любая Т N1 ¦M0 ¦Любая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
+---------------+-----------------+---------+----------------------+
¦ ¦любая Т любая N ¦M1 ¦Любая степень ¦
¦ ¦ ¦ ¦злокачественности ¦
¦---------------+-----------------+---------+-----------------------
155.8. Резюме (таблица 40).
Таблица 40
-------------------------------------------------------------------¬
¦ Саркома мягких тканей ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦Т1 ¦< 5 см ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦Т1а ¦поверхностная ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦T1b ¦глубокая ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦Т2 ¦> 5 см ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦Т2а ¦поверхностная ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦Т2b ¦глубокая ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦N1 ¦Регионарные лимфатические узлы ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦ ¦Низкозлокачественные ¦
+------------------+-----------------------------------------------+
¦ ¦Высокозлокачественные ¦
¦------------------+------------------------------------------------
156. Диагностические мероприятия
Диагностика сарком мягких тканей включает:
тщательный сбор анамнеза;
физикальное обследование (визуальное и пальпаторное);
ультразвуковое исследование зоны локализации опухоли;
ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
компьютерную рентгенотомографию анатомической области поражения (выполняется при местно-распространенных или глубокозалегающих опухолях);
при отсутствии возможности выполнить компьютерную рентгенотомографию выполняется обзорная рентгенография зоны локализации опухоли;
магнитно-резонансную томографию (выполняется при локализации опухоли в непосредственной близости к костям осевого скелета);
ангиографию магистральных сосудов в области распространения опухоли (выполняется при больших опухолях конечностей, плечевого и тазового поясов и подозрении на вовлечение в опухолевый процесс крупных магистральных сосудов);
морфологическую верификацию опухоли с установлением гистологического типа и степени дифференцировки опухоли (трепано-или открытая биопсия); при небольших или глубокозалегающих опухолях трепанобиопсию выполняют под ультрасонографическим или рентгенотомографическим контролем, в сложных диагностических случаях для установления нозологической формы заболевания проводится иммуногистохимическое исследование (для гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) обязательно определение CD 117);
цитологическую верификацию опухоли (не исключает гистологической верификации):
при изъязвленной опухоли - взятие мазков-отпечатков,
при неизъязвленной опухоли - мазки-отпечатки биопсийного материала;
рентгенографическое исследование органов грудной клетки (компьютерная томография у операбельных пациентов);
остеосцинтиграфию (выполняется при подозрении на наличие метастатического поражения костей).
156.1. Лабораторные исследования:
группа крови и резус-фактор;
серореакция на сифилис;
общий анализ крови;
общий анализ мочи;
биохимическое исследование крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, щелочная фосфатаза, электролиты - K, Na, Ca, Cl);
клиренс креатинина (при планировании химиотерапии);
коагулограмма (АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген) - на этапе предоперационной подготовки.
156.2. Дополнительные методы обследования:
ЭКГ;
Эхо-КГ (при планировании химиотерапии).
157. Общие принципы лечения
Хирургический метод в качестве самостоятельного вида используется при лечении первичных высокодифференцированных опухолей (Т1а) при условии возможности выполнения радикального хирургического вмешательства. В остальных случаях лечение комбинированное или комплексное, ведущим и решающим компонентом которого является хирургическое удаление опухоли.
Лечебная программа строится с учетом гистологической степени злокачественности, распространения процесса, размеров и локализации опухоли.
Особенности анестезиологического обеспечения:
оперативные вмешательства по поводу сарком мягких тканей выполняются под наркозом или проводниковой анестезией (при наличии противопоказаний к наркозу);
трепанобиопсия выполняется под местной анестезией.
157.1. Принципы оперативных вмешательств:
вместе с опухолью удаляется место предшествующей биопсии;
удаление саркомы производится без обнажения опухоли;
регионарные лимфатические узлы при отсутствии признаков их поражения не удаляются;
границы резекции тканей отмечаются металлическими скобками (для планирования послеоперационной лучевой терапии и при невозможности выполнить радикальное удаление опухоли в связи с ее местной распространенностью);
в случае нерадикального удаления опухоли (R1, R2) при потенциальной возможности выполнения радикального хирургического вмешательства показана реоперация.
157.2. Основные типы операций при саркомах мягких тканей.
157.2.1. Простое иссечение используется исключительно в качестве этапа морфологической диагностики злокачественных опухолей.
157.2.2. Широкое иссечение. При этой операции опухоль удаляют в пределах анатомической зоны, в едином блоке с псевдокапсулой и отступя от видимого края опухоли на 4 - 6 см и более. Широкая местная резекция применяется при опухолях низкой степени злокачественности, поверхностных, располагающихся выше поверхностной фасции, в коже, подкожной клетчатке (небольшие фибросаркомы, липосаркомы, десмоиды, дерматофибросаркомы).
157.2.3. Радикальная органосохраняющая операция. Эта операция предпринимается при глубоко располагающихся саркомах высокой степени злокачественности. Она предусматривает удаление опухоли и окружающих ее нормальных тканей с включением в единый блок фасций и неизмененных окружающих мышц, которые удаляются полностью с отсечением у места прикрепления. При необходимости производят резекцию сосудов, нервов, костей, прибегая одномоментно к соответствующим реконструктивным пластическим операциям на сосудах, нервах, костях, суставах. Органосохраняющие и функционально-щадящие хирургические вмешательства при местно-распространенных злокачественных опухолях мягких тканей конечностей выполняются исключительно в рамках комбинированного и комплексного лечения.
Контроль радикальности оперативного вмешательства осуществляют путем срочного интраоперационного гистологического исследования краев отсечения удаленного блока тканей.
157.2.4. Ампутации и экзартикуляции. Ампутация и экзартикуляция конечности показаны в случаях, когда выполнение радикальной сберегающей операции не представляется возможным из-за массивного поражения (вовлечение в опухолевый процесс суставов, костей, магистральных сосудов и нервов на большом протяжении) и / или при неэффективности курсов неоадъювантного лечения. Если ампутация / экзартикуляция выполнена на большом расстоянии от опухоли, послеоперационная лучевая терапия не проводится.
158. Лучевая терапия
Лучевая терапия используется в рамках комбинированного и комплексного лечения.
Применяется телегамматерапия и электронотерапия, как правило, в виде предоперационного или послеоперационного курса в СОД 50 - 70 Гр в режиме классического фракционирования. Выбор источника облучения и энергии электронного пучка определяется локализацией и глубиной залегания опухоли.
Для равномерного подведения дозы облучения ко всей заинтересованной зоне применяются многопольные методики облучения с использованием приспособлений для формирования оптимальных дозных полей. Границы полей облучения должны превышать размеры опухоли на 3 - 4 см. При больших размерах опухоли и / или высокой степени злокачественности поле облучения должно включать до 10 см тканей проксимальнее и дистальнее границ опухоли. В этом случае после достижения СОД 45 - 50 Гр поле облучения сокращается до размеров опухоли.
При опухолях, локализующихся на конечностях, для снижения вероятности развития лучевого остеонекроза используются дополнительные косые поля, выходящие за пределы облучаемых тканей. В идеальном случае с целью уменьшения выраженности фиброза, контрактуры мышц и отека следует исключить из поля облучения до 1/3 окружности конечности. Минимальная ширина необлучаемых тканей должна составлять: на предплечье - 2 см, на голени - 3 см, на бедре - 4 см.
Противопоказаниями к проведению предоперационной лучевой терапии являются:
отсутствие морфологического подтверждения диагноза,
распад опухоли с угрозой кровотечения,
общие противопоказания к лучевой терапии.
Послеоперационная лучевая терапия проводится при получении гистологического заключения о высокой степени злокачественности и мультицентрическом росте опухоли (если не проводилась предоперационная лучевая терапия), а также при наличии резидуальной опухоли (R1, R2) при невозможности выполнить радикальное удаление опухоли. Начало проведения лучевой терапии - не позднее 4 недель после выполнения оперативного вмешательства.
Если предоперационная лучевая терапия не проводилась, в зону облучения включают ложе удаленной опухоли (границы отмечаются танталовыми скрепками во время операции), окружающие ткани с отступом от краев отсечения на 2 см и послеоперационный рубец (СОД 60 Гр). При наличии остаточной опухоли, которая должна быть маркирована титановыми скрепками во время операции, эта зона дополнительно локально облучается до СОД не менее 70 Гр.
В послеоперационном периоде возможно дополнительное использование брахитерапии в ложе опухоли. При самостоятельной брахитерапии рекомендуемая СОД 45 Гр, которая подводится в течение 4 - 6 дней. При использовании брахитерапии в виде буста с последующей дистанционной лучевой терапией рекомендуемая доза брахитерапии 15 - 20 Гр, а дистанционной лучевой терапии - 45 - 50 Гр.
При нерезектабельности опухоли проводится лучевая терапия по радикальной программе в СОД 70 Гр в режиме классического фракционирования.
159. Лечение по стадиям
159.1. IA стадия (T1a, T1b N0, NX М0, низкая степень злокачественности):
широкое иссечение опухоли (широкая местная резекция) в пределах анатомической зоны.
159.2. IB стадия (Т2а, T2b N0, NX М0, низкая степень злокачественности):
хирургическое удаление опухоли (Т2а - широкое иссечение, Т2b - радикальная сохранная операция) + курс послеоперационной лучевой терапии (необходимость определяется результатами окончательного гистологического исследования);
при местно-распространенной опухоли, когда невозможно выполнить на первом этапе радикальное хирургическое лечение, проводится курс предоперационной лучевой терапии (возможно в условиях локальной СВЧ-гипертермии);
с целью повышения эффективности неоадъювантного лечения при планировании органосохраняющего оперативного вмешательства в систему лечения включают методы регионарной химиотерапии (внутриартериальное введение химиопрепаратов, химиоэмболизация сосудов опухоли);
при образовании обширного раневого дефекта после хирургического удаления опухоли, который невозможно устранить сведением краев раны, выполняется один из видов первичной пластики: свободным кожным лоскутом, местными тканями, комбинированная кожная пластика, пластика перемещенными островковыми лоскутами на сосудистых ножках, аутотрансплантация комплексов тканей с использованием микрохирургической техники;
при невозможности выполнения органосохраняющего лечения, обусловленной местной распространенностью опухолевого процесса и неэффективностью неоадъювантного лечения, проводится ампутация конечности.
159.3. IIА стадия (T1a, T1b N0, NX М0, высокая степень злокачественности):
пред- или послеоперационная лучевая терапия + широкое иссечение опухоли;
при T1b проводится дополнительно 3 - 4 курса адъювантной полихимиотерапии;
при образовании обширного раневого дефекта после хирургического удаления опухоли, который невозможно устранить сведением краев раны, выполняется один из видов первичной пластики.
159.4. IIВ стадия (Т2а N0, NX М0, высокая степень злокачественности) - смотри пункт 159.5.
159.5. III стадия (T2b N0, NX М0, высокая степень злокачественности):
159.5.1. Хирургическое удаление опухоли (Т2а - широкое иссечение, Т2b - радикальная сохранная операция) + послеоперационная лучевая терапия + адъювантная химиотерапия в зависимости от клинического статуса больного по шкале ECOG:
при статусе больного 0 - 2 балла по шкале ECOG проводится 3 - 4 курса адъювантной полихимотерапии AD, DI; при рабдомиосаркоме рекомендуется проведение 4-х блоков DI, CyVADIC или VAIA; при саркомах мягких тканей семейства примитивных нейроэктодермальных опухолей (ПНЭО) рекомендуется проведение 6-ти адъювантных блоков VAIA;
при статусе больного по шкале ECOG 3 балла адъювантная химиотерапия проводится в режиме монохимиотерапии 3 - 4 курсами доксорубицина;
при клиническом статусе по шкале ECOG 4 балла адъювантная химиотерапия не проводится;
159.5.2. При образовании обширного раневого дефекта, который невозможно устранить сведением краев раны, выполняется один из видов первичной пластики;
159.5.3. У больных с местно-распространенной опухолью, которую невозможно радикально удалить на первом этапе, обосновано проведение 2 (3) курсов неоадъювантной химиотерапии (1-я линия лечения) и предоперационной лучевой терапии;
при локализации опухоли на конечности с целью повышения эффективности системной неоадъювантной терапии в систему лечения допустимо включать внутриартериальное введение химиопрепаратов, химиоэмболизацию сосудов опухоли и локальную СВЧ-гипертермию.
при невозможности выполнения радикального хирургического вмешательства после проведения неоадъювантного лечения дополнительно проводится 3 - 4 курса химиотерапии (2-я линия лечения).
159.5.4. У больных с местно-распространенной опухолью, локализующейся на конечности при невозможности выполнения радикального органосохраняющего хирургического вмешательства после проведения неоадъювантного лечения (химиотерапия + лучевая терапия) производится ампутация и дополнительно проводится 3 - 4 курса адъювантной химиотерапии (2-я линия лечения).
159.6. IV стадия (любая Т N1 М0, любая степень злокачественности): комплексное лечение проводится по принципам лечения сарком
мягких тканей I - III стадий с учетом степени дифференцировки опухоли и местного распространения опухолевого процесса;
хирургический компонент предусматривает, кроме вмешательства на первичном очаге (органосохраняющая или органоуносящая операция), типичную регионарную лимфодиссекцию, которая выполняется одномоментно с операцией на первичной опухоли (одноблочно или поэтапно) либо в отсроченном порядке (в зависимости от зоны поражения и общего состояния больного).
159.7. IV стадия (любая Т и N M1, любая степень злокачественности):
проводится паллиативное и симптоматическое лечение по индивидуальным программам с включением химиотерапии и / или лучевой терапии, в том числе в модифицированных условиях (общая и локальная гипертермия, гипергликемия, гемосорбция) в зависимости от клинического статуса больного по шкале ECOG;
хирургические вмешательства выполняются с целью уменьшения опухолевой массы или по санитарным показаниям (ампутация конечности);
в случае резектабельных метастазов в легких и общем компенсированном состоянии больного может рассматриваться вопрос об их хирургическом удалении.
160. Лечение рецидивов
Лечение рецидивов заболевания (хирургическое, комбинированное, комплексное) осуществляется по индивидуальным программам, в том числе с применением методов модификации (общая и локальная гипертермия, гипергликемия, гемосорбция). Выбор второй линии химиотерапии, зависит от ранее использованных лекарств.
Схемы полихимиотерапии:
160.1. 1-я линия лечения.
160.1.1. AD: доксорубицин 60 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. в 1-й день;
дакарбазин 750 мг/кв.м внутривенно в течение 15 - 30 мин. в 1-й день;
интервал между курсами 3 недели.
160.1.2. DI: доксорубицин 50 мг/кв.м/день внутривенно в течение 20 - 30 мин. в 1-й день;
ифосфамид 5000 мг/кв.м/день внутривенно после введения доксорубицина в течение 24-х часов в 1-й день;
месна 600 мг/кв.м внутривенно в течение 5 - 10 мин. до введения ифосфамида,
затем 2500 мг/кв.м внутривенно в течение 24-х часов одновременно с введением ифосфамида и 1250 мг/кв.м в течение 12 ч после окончания введения ифосфамида на фоне гидратации 2 л/кв.м/день 1 - 2 дни;
интервал между курсами 3 недели.
160.1.3. CyVADIC: циклофосфамид 500 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. во 2-й день;
винкристин 1 мг/кв.м внутривенно (максимально 2 мг) в 1-й, 8-й и 15-й дни;
доксорубицин 50 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. в 1-й день;
дакарбазин 250 мг/кв.м внутривенно в течение 15 - 30 мин. с 1 по 5 дни;
интервал между курсами 3 - 4 недели.
160.1.4. VAIA: винкристин 1,5 мг/кв.м (максимально 2 мг) внутривенно струйно в 1-й день каждого курса;
доксорубицин 30 мг/кв.м внутривенно в 1-й и 2-й дни каждого нечетного курса в виде 4-часовой инфузии;
ифосфамид 2000 мг/кв.м в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1, 2 и 3-й дни каждого курса с пред- и постгидратацией;
месна 2000 мг/кв.м вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии в 1, 2, 3-й дни, 200 мг/кв.м вводится перед началом инфузии ифосфамида;
дактиномицин 0,5 мг/кв.м внутривенно струйно в 1-й, 2-й и 3-й дни каждого четного курса;
введение цитостатиков проводят на фоне гидратации 2 л/кв.м/день 1 - 3 дни;
интервал между курсами 3 - 4 недели.
160.1.5. Доксорубицин 75 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. каждые 3 недели (до суммарной дозы 550 мг/кв.м или развития химиорезистентности) - при статусе по шкале ECOG 3 балла (в адъювантном режиме проводится 3 - 4 курса).
160.1.6. иматиниб 400 мг/день внутрь (при GIST) до развития химиорезистентности - в адъювантном режиме не проводится.
160.2. 2-я линия лечения.
160.2.1. IVA (при выбранной кумулятивной дозе доксорубицина):
винкристин 1,5 мг/кв.м (максимально 2 мг) внутривенно струйно в 1-й день каждого курса;
ифосфамид 3000 мг/кв.м в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1, 2-й дни (при необходимости увеличения дозы ифосфамида возможно его введение в 3-й день, при этом курсовая доза составит 9 г/м);
месна 3000 мг/кв.м вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии в 1, 2 дни (при введении ифосфамида в 1 - 3 дни месна вводится в рекомендуемых дозах в 1 - 3 дни), 300 мг/кв.м вводится перед началом инфузии ифосфамида;
дактиномицин 1,5 мг/кв.м внутривенно (максимально 2 мг) струйно в 1-й день,
введение цитостатиков проводят на фоне гидратации 2 л/кв.м/день 1 - 3 дни;
интервал между курсами 3 - 4 недели.
160.2.2. EVAIA: этопозид 150 мг/кв.м в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1, 2 и 3-й дни каждого курса;
винкристин 1,5 мг/кв.м (максимально 2 мг) внутривенно струйно в 1-й день каждого курса;
доксорубицин 30 мг/кв.м внутривенно в 1-й и 2-й дни каждого нечетного курса в виде 4-часовой инфузии;
ифосфамид 2000 мг/кв.м в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1, 2 и 3-й дни;
месна 2000 мг/кв.м вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии в 1, 2, 3-й дни, 200 мг/кв.м вводится перед началом инфузии ифосфамида;
дактиномицин 0,5 мг/кв.м внутривенно струйно в 1, 2 и 3-й дни каждого четного курса;
введение цитостатиков проводят на фоне гидратации 2 л/кв.м/день 1 - 3 дни;
интервал между курсами 3 - 4 недели.
160.2.3. Доксорубицин 25 мг/кв.м/день внутривенно в виде 20 - 30 мин. в 1 - 3 дни;
ифосфамид 2000 мг/кв.м/день внутривенно в виде 3-х часовой инфузии 1 - 5 дни;
месна 400 мг/кв.м в течение 3-х часовой инфузией одновременно с введением первой дозы ифосфамида, затем в дозе 1200 мг/кв.м/день в 1 - 5 дни непрерывная инфузия на фоне гидратации 2 л/кв.м/день 1 - 6 день;
интервал между курсами 3 - 4 недели.
160.2.4. CEV (при рабдомиосаркоме): карбоплатин 500 мг/кв.м внутривенно в течение 60 мин. в 1-й день,
эпирубицин 150 мг/кв.м (максимальная доза 225 мг) внутривенно в течение 6 ч в 1-й день;
винкристин 1,5 мг/кв.м (максимальная доза 2 мг) внутривенно струйно в 1-й день.
Интервал между курсами 3 недели.
160.2.5. Доксорубицин 75 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. каждые 3 недели (до суммарной дозы 550 мг/кв.м или развития химиорезистентности).
160.2.6. Иматиниб 400 мг/день внутрь (при GIST) до развития химиорезистентности.
161. Наблюдение, сроки и объем обследования
Страницы: | Стр.1 | Стр.2 | Стр.3 | Стр.4 | Стр.5 | Стр.6 | Стр.7 | Стр.8 | Стр.9 | Стр.10 | Стр.11 | Стр.12 | Стр.13 | Стр.14 | Стр.15 | Стр.16 | Стр.17 | Стр.18 | Стр.19 | Стр.20 | Стр.21 | Стр.22 | Стр.23 | Стр.24 | Стр.25 | Стр.26 | Стр.27 | Стр.28 | Стр.29 | Стр.30 |
| 
