Стр. 4
Страницы:
Стр.1 |
Стр.2 |
Стр.3 |
Стр.4 |
Стр.5 |
Стр.6 |
Стр.7
5.14.3. В письменных процедурах спонсора должны содержаться
инструкции для исследователя по правилам хранения и учета
переданного исследуемого препарата и ведения соответствующей
документации. Должны быть описаны процедуры получения, учета,
хранения, выдачи препарата, изъятия неиспользованного препарата у
испытуемых и возвращения его спонсору (или другие способы утилизации
препарата, установленные спонсором и не противоречащие действующим
нормативным требованиям).
5.14.4. Спонсор обязан:
а) обеспечить своевременную поставку исследуемого препарата
исследователю;
б) документально оформлять процедуры доставки, приемки, выдачи,
возврата и уничтожения исследуемого препарата (см. раздел 8
"Основные документы клинического исследования");
в) установить процедуры изъятия исследуемого препарата и
оформления соответствующих актов (отзыва бракованных партий,
возвращения препарата после окончания исследования или по истечении
срока годности);
г) соблюдать процедуры утилизации остатков исследуемого
препарата и вести соответствующую документацию;
д) принять меры, обеспечивающие стабильность исследуемого
препарата на протяжении всего исследования;
е) при необходимости иметь достаточное количество исследуемого
препарата для оценки его соответствия нормативно-технической
документации документально оформлять результаты выборочного анализа
партий препарата с указанием их характеристик. Насколько позволяет
стабильность препарата, хранить его образцы до окончания анализа
данных по исследованию или в течение срока, определенного
действующими нормативными требованиями, в зависимости от того, какой
период хранения является более продолжительным.
5.15. Доступ к документации по исследованию.
5.15.1. Спонсор должен убедиться в том, что программа
(протокол) или другое соглашение с лечебно-профилактическим
учреждением предусматривает непосредственный доступ мониторов,
аудиторов, комитета по этике и контрольно-разрешительных инстанций
к исходным данным и документам.
5.15.2. Спонсор должен убедиться в том, что каждый испытуемый
дал письменное согласие на прямой доступ мониторов, аудиторов,
комитета по этике и контрольно-разрешительных инстанций к его
медицинским записям.
5.16. Информация по безопасности.
5.16.1. Спонсор несет ответственность за оценку безопасности
исследуемого препарата в течение всего клинического испытания.
5.16.2. Спонсор обязан незамедлительно уведомить исследователя
и администрацию лечебно-профилактического учреждения, а также
контрольно-разрешительные инстанции обо всех установленных фактах,
которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность испытуемых,
проведение исследования или решение комитета по этике и
контрольно-разрешительных инстанций о продолжении исследования.
5.17. Сообщение о побочных лекарственных реакциях.
5.17.1. Спонсор обязан своевременно сообщать обо всех серьезных
непредвиденных побочных лекарственных реакциях всем участвующим в
испытании исследователям, комитету по этике и
контрольно-разрешительным инстанциям.
5.17.2. Экспресс-отчеты о побочных лекарственных реакциях
должны соответствовать действующим нормативным требованиям.
5.17.3. Спонсор представляет в ГП "РЦЭИЗ" новые данные по
безопасности исследуемого препарата и периодические отчеты в
соответствии с утвержденной программой (протоколом) и выданным
разрешением на проведение испытаний.
5.18. Мониторинг.
5.18.1. Мониторинг проводится для того, чтобы убедиться в том,
что:
а) обеспечена охрана прав и здоровья испытуемых;
б) полученные данные являются точными, полными и не
противоречат первичной документации;
в) исследование проводится в соответствии с утвержденной
программой (протоколом) и поправками к ней в текущей редакции,
настоящими Правилами и действующими нормативными требованиями.
5.18.2. Назначение мониторов и их квалификация:
а) мониторы назначаются спонсором;
б) монитор должен иметь соответствующую подготовку, а также
обладать научными и медицинскими знаниями, необходимыми для
надлежащего выполнения своих функций. Необходимо документальное
подтверждение квалификации монитора;
в) монитор должен быть хорошо знаком со свойствами исследуемого
препарата, программой испытания (протоколом), формой письменного
согласия и другими предоставляемыми испытуемому материалами,
стандартными процедурами спонсора, настоящими Правилами и
действующими нормативными требованиями.
5.18.3. Объем и особенности мониторинга.
Спонсор обеспечивает проведение мониторинга исследования
должным образом. Спонсор определяет объем и особенности мониторинга,
которые зависят от целей и задач, методологии, сложности и "слепоты"
исследования, количества испытуемых и характера измеряемых
показателей. Обычно мониторинг лечебно-профилактического учреждения
проводится до, во время и после окончания исследования. В
исключительных случаях спонсор может решить, что центральный
мониторинг в сочетании с такими процедурами, как семинары и встречи
с исследователями, предоставление исследователю подробного
письменного руководства, обеспечивают проведение испытания в
соответствии с требованиями настоящих Правил. Выбор данных для
проверки может быть основан на статистических методах.
5.18.4. Обязанности монитора.
Выполняя следующие функции, монитор в соответствии с
требованиями спонсора следит за тем, чтобы исследование проводилось
и документально оформлялось должным образом:
а) Действует как основное связующее звено между спонсором и
исследователем.
б) Убеждается в том, что исследователь обладает должной
квалификацией, опытом и возможностями для проведения исследования
(см. пункты 4.1, 4.2, 5.6) и что помещения, отведенные для целей
исследования, включая лаборатории и оборудование, а также
квалификация персонала соответствуют требованиям к проведению
исследования безопасным и должным образом на протяжении всего
испытания.
в) В отношении исследуемого препарата монитор убеждается в том,
что:
- соблюдаются условия и сроки хранения препарата и его
достаточно на протяжении всего исследования;
- исследуемый препарат получают только соответствующие
критериям отбора испытуемые в дозах, определенных программой
испытания (протоколом);
- испытуемым предоставлены необходимые инструкции по
правильному приему, хранению, учету и возврату исследуемого
препарата;
- получение, использование и возврат изучаемого препарата
исследователем и администрацией лечебно-профилактического учреждения
контролируются и документально оформляются;
- утилизация остатков исследуемого препарата в
лечебно-профилактическом учреждении осуществляется в соответствии с
требованиями контрольно-разрешительных инстанций и спонсора и
действующих нормативных требований.
г) Убеждается в том, что исследователь действует в соответствии
с утвержденной программой (протоколом) и поправками к ней.
д) Удостоверяется в том, что согласие на основе ознакомления
получено в письменной форме у каждого испытуемого до его включения в
исследование.
е) Следит за тем, чтобы исследователь получил брошюру для
исследователя в текущей редакции, все документы, препараты и
расходные материалы, необходимые для надлежащего проведения
исследования, в соответствии с действующими нормативными
требованиями.
ж) Следит за тем, чтобы исследователь и его сотрудники получили
всю необходимую информацию о проводимом испытании.
з) Следит за тем, чтобы исследователь и его сотрудники
выполняли связанные с исследованием обязанности в соответствии с
требованиями программы (протокола) и не передавали свои функции
неуполномоченным лицам.
и) Следит за тем, чтобы исследователь включал в исследование
только тех испытуемых, которые соответствуют критериям отбора.
й) Сообщает о скорости набора испытуемых в исследование.
к) Следит за тем, чтобы данные в первичных и других документах
исследования были точными, исчерпывающими и заносились своевременно.
л) Следит за тем, чтобы отчеты, уведомления, заявки и другие
документы представлялись исследователем своевременно, были
удобочитаемы, датированы, идентифицировали исследование и содержали
точную и подробную информацию.
м) Сверяет записи в картах испытуемых с первичными и другими
документами на предмет полноты и точности представленных в них
данных. С особой тщательностью монитор проверяет, что:
- данные, сбор которых предусмотрен программой испытания
(протоколом), правильно переносятся в карту испытуемого и
соответствуют данным первичной документации;
- любые изменения дозы исследуемого препарата или проводимой
терапии документально оформляются для каждого испытуемого;
- негативные проявления, сопутствующее лечение и
интеркуррентные заболевания регистрируются в карте испытуемого в
соответствии с требованиями программы (протокола);
- в карту испытуемого заносятся сведения о пропущенных
испытуемым визитах к врачу, обследованиях и осмотрах.
н) Все случаи исключения и выбывания испытуемых из исследования
регистрируются и объясняются.
о) Сообщает исследователю об ошибочных, пропущенных и
неразборчивых записях в карте испытуемого. Монитор следит за тем,
чтобы необходимые исправления, добавления или вычеркивания были
сделаны, датированы, объяснены (если необходимо) и парафированы
самим исследователем или уполномоченным им сотрудником.
п) Контролирует своевременность предоставления отчетов о
негативных проявлениях согласно настоящим Правилам, требованиям
комитета по этике, спонсора и контрольно-разрешительных инстанций.
р) Следит за тем, чтобы исследователь вел необходимую
документацию по исследованию (см. раздел 8 "Основные документы
клинического исследования").
с) Указывает исследователю на нарушения программы (протокола),
стандартных процедур, настоящих Правил, действующих нормативных
требований, а также обеспечивает принятие надлежащих мер во
избежание повторения обнаруженных нарушений.
5.18.5. Процедуры мониторинга.
Монитор соблюдает стандартные и другие процедуры, установленные
спонсором для данного исследования.
5.18.6. Отчет монитора.
а) Каждый визит в лечебно-профилактическое учреждение, или
переговоры, или переписка с исследователем или его сотрудниками,
администрацией лечебно-профилактического учреждения по вопросам
проведения исследования сопровождаются письменным отчетом.
б) Отчет должен содержать дату, название
лечебно-профилактического учреждения, фамилию монитора,
исследователя или другого лица, с которым велись переговоры или
переписка.
в) Отчет должен содержать краткое описание объектов проверки,
полученные результаты, выявленные недостатки и нарушения, выводы,
описание принятых или планируемых мер и рекомендации по устранению
нарушений.
г) Факт рассмотрения отчета и результаты последующего контроля
по итогам отчета документально оформляются уполномоченным
представителем спонсора.
5.19. Аудит.
При проведении аудита, являющегося одной из мер по обеспечению
качества исследования, спонсор должен принять во внимание следующие
моменты:
5.19.1. Цель аудита.
Целью проводимого спонсором аудита является оценка соответствия
проведения исследования программе (протоколу), стандартным
процедурам, настоящим Правилам и действующим нормативным
требованиям. Аудит является самостоятельной процедурой, не связанной
с выполнением текущего мониторинга и контроля качества.
5.19.2. Выбор аудитора и его квалификация.
а) Для проведения аудита спонсор назначает лиц, не участвующих
в проведении данного испытания и независимых от причастных к
проведению этого исследования структур.
б) Спонсор должен убедиться в том, что аудиторы обладают
достаточной подготовкой и опытом для проведения аудита должным
образом. Квалификация аудитора должна быть документально
подтверждена.
5.19.3. Процедуры аудита.
а) Спонсор должен гарантировать проведение аудита клинического
испытания и причастных структур в соответствии с письменными
стандартными процедурами, которые определяют объекты аудита, метод и
частоту проведения проверок, а также форму и содержание отчетов
аудитора.
б) План проведения аудита и процедуры аудита должны зависеть от
значимости данного исследования с точки зрения подачи
регистрационной заявки в контрольно-разрешительную инстанцию,
количества испытуемых, типа и сложности исследования, степени риска
для испытуемых и выявленных в ходе исследования проблем.
в) Результаты аудита оформляются документально.
г) Контрольно-разрешительной инстанции не следует на регулярной
основе запрашивать аудиторские отчеты, чтобы сохранить независимость
и ценность функции аудита. Контрольно-разрешительная инстанция может
изъявить желание ознакомиться с содержанием аудиторского отчета в
случае выявления серьезных нарушений требований настоящих Правил или
в ходе судебных разбирательств.
д) В случаях, определенных законодательством или подзаконными
актами, спонсор должен представить свидетельство о проведенном
аудите.
5.20. Нарушение требований к проведению исследования.
5.20.1. В случае нарушения требований программы (протокола),
стандартных процедур, настоящих Правил и действующих нормативных
требований исследователем или лечебно-профилактическим учреждением
или сотрудниками спонсора спонсор должен немедленно принять меры,
направленные на устранение выявленных нарушений.
5.20.2. Если в ходе мониторинга или аудита выявляются серьезные
или повторяющиеся нарушения требований к проведению исследования,
спонсор должен отстранить исследователя и лечебно-профилактическое
учреждение от участия в испытании. Если участие исследователя и
лечебно-профилактического учреждения в исследовании прекращено по
причине нарушения ими вышеуказанных требований, спонсор должен
немедленно сообщить об этом в ГП "РЦЭИЗ".
5.21. Преждевременное прекращение или приостановка
исследования.
В случае, если исследование преждевременно прекращено или
приостановлено, спонсор должен немедленно сообщить об этом в ГП
"РЦЭИЗ", а также исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения, а также комитету по этике с
указанием причин прекращения или приостановки исследования.
5.22. Отчеты о клиническом испытании/исследовании.
Вне зависимости от того, было ли испытание закончено или
преждевременно прекращено, спонсор должен обеспечить создание
отчетов о клиническом исследовании и их представление в ГП "РЦЭИЗ" в
соответствии с действующими нормативными требованиями.
5.23. Многоцентровые исследования.
При проведении многоцентровых исследований спонсор должен
обеспечить соблюдение следующих положений:
5.23.1. Все исследователи проводят клиническое испытание в
строгом соответствии с программой (протоколом), согласованной со
спонсором, одобренной комитетом по этике (либо каждого учреждения
либо комитетом областного, городского уровня) и утвержденной
Министерством здравоохранения.
5.23.2. Форма карты испытуемого позволяет внести в нее
необходимые данные во всех исследовательских центрах.
Исследователям, осуществляющим сбор дополнительных данных,
представляются формы карт испытуемых, специально разработанные для
регистрации этой информации.
5.23.3. Обязанности исследователя-координатора и других
исследователей документально оформляются до начала исследования.
5.23.4. Все исследователи получают инструкции по соблюдению
программы (протокола), единых стандартов оценки клинических и
лабораторных данных, а также по заполнению карт испытуемых.
5.23.5. Исследователи имеют возможность связаться друг с
другом.
6. Программа (протокол) клинического испытания и поправки
к программе
Как правило, программа (протокол) клинического испытания должна
включать в себя разделы, представленные ниже. Однако информация,
касающаяся лечебно-профилактических учреждений, может быть
представлена на отдельных страницах программы (протокола) или в
отдельном договоре. Кроме того, некоторые из представленных ниже
разделов могут входить в состав других документов, на которые
ссылается программа (протокол), например в брошюру для
исследователя.
6.1. Общие сведения.
6.1.1. Название исследования, код программы испытаний
(протокола), дата. В поправке к программе (протоколу) должны быть
указаны ее номер и дата принятия.
6.1.2. Название спонсора и фамилия монитора, а также их адреса
(если они отличаются).
6.1.3. Фамилия и должность лица, подписывающего со стороны
спонсора программу (протокол) и поправки к ней.
6.1.4. Фамилия, должность, адрес и телефон специалиста в
области медицины (стоматологии), отвечающего за проведение
исследования со стороны спонсора.
6.1.5. Фамилия и должность исследователя (исследователей),
ответственного за проведение испытания. Адрес и телефон отделения
или отделений, где проводятся испытания.
6.1.6. Фамилия, должность, адрес и телефон квалифицированного
врача (стоматолога), несущего ответственность за принятие всех
решений медицинского (стоматологического) характера в
лечебно-профилактическом учреждении (если данное лицо не является
исследователем).
6.1.7. Название и адреса клинических лабораторий и других
клинических и диагностических отделений и лечебно-профилактических
учреждений, участвующих в исследовании.
6.2. Обоснование исследования.
6.2.1. Название и описание исследуемого препарата.
6.2.2. Резюме имеющих потенциальную клиническую значимость
результатов доклинических исследований, а также результатов
клинических исследований, значимых для данного испытания.
6.2.3. Краткое описание известных и предполагаемых рисков и
пользы для испытуемых.
6.2.4. Описание и обоснование пути введения, дозировок, схемы и
длительности введения исследуемого препарата.
6.2.5. Указание на то, что данное клиническое испытание будет
проводиться с соблюдением программы (протокола), настоящих Правил и
действующих нормативных требований.
6.2.6. Характеристика популяции испытуемых.
6.2.7. Ссылки на публикации и другие источники информации,
использованные при планировании и для обоснования испытания.
6.3. Цели и задачи исследования.
Подробное описание целей и задач испытания.
6.4. Методология исследования.
Научная обоснованность исследования и достоверность данных во
многом зависят от методологии исследования. Описание методологии
исследования должно включать в себя:
6.4.1. Основные и второстепенные показатели, измеряемые в ходе
исследования.
6.4.2. Описание метода исследования (например, двойной слепой,
плацебо-контролируемый метод, метод параллельных групп) и
схематическое изображение методологии, процедур и стадий
исследования.
6.4.3. Описание мер, позволяющих снизить или избежать влияния
человеческого фактора:
а) рандомизация;
б) применение слепого метода.
6.4.4. Описание изучаемого препарата, его дозировок и схемы
введения. Раздел включает в себя также описание лекарственной формы,
расфасовки и маркировки исследуемого препарата.
6.4.5. Планируемая длительность участия испытуемых в
исследовании, описание последовательности и продолжительности всех
этапов испытания, включая период последующего наблюдения (если
предусмотрен).
6.4.6. Описание условий прекращения или прерывания всего
исследования, его части или участия отдельных испытуемых.
6.4.7. Процедуры учета исследуемого препарата, включая плацебо
и препарат сравнения (если предусмотрены).
6.4.8. Сохранение "слепоты" исследования и процедура раскрытия
рандомизационных кодов.
6.4.9. Перечень всех данных, вносимых непосредственно в карту
испытуемого (т.е. не перенесенных из других документов или
компьютерных файлов) и рассматриваемых в качестве первичных данных.
6.5. Включение и исключение испытуемых.
6.5.1. Критерии включения испытуемых в исследование.
6.5.2. Критерии невключения испытуемых в исследование.
6.5.3. Критерии исключения испытуемых из исследования (т.е.
критерии прекращения введения исследуемого препарата и лечения в
ходе испытания), а также процедуры, регламентирующие:
а) обстоятельства и процедуры исключения испытуемого из
испытания и прекращения введения исследуемого препарата;
б) перечень и сроки получения данных по исключенным испытуемым;
в) метод замены испытуемых, если это предусмотрено;
г) последующее наблюдение испытуемых, исключенных из испытания
(или после преждевременного прекращения введения исследуемого
препарата).
6.6. Лечение испытуемых.
6.6.1. Для каждой группы испытуемых должны быть представлены
сведения о вводимых препаратах, включая их названия, дозы, схемы,
Страницы:
Стр.1 |
Стр.2 |
Стр.3 |
Стр.4 |
Стр.5 |
Стр.6 |
Стр.7
|
