Стр. 1
Страницы:
Стр.1 |
Стр.2 |
Стр.3 |
Стр.4 |
Стр.5 |
Стр.6 |
Стр.7
ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
13 августа 1999 г. N 254
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В целях обеспечения качества проведения клинических испытаний
лекарственных средств, обеспечения достоверности результатов, защиты
прав и здоровья испытуемых утверждаю:
Правила проведения клинических испытаний лекарственных средств
(прилагаются).
Приказываю:
1. Директору ГП "Республиканский центр экспертиз и испытаний в
здравоохранении" Годовальникову Г.В. осуществлять контроль за
проведением клинических испытаний лекарственных средств в
соответствии с утвержденными Правилами.
2. Начальникам управлений здравоохранения облисполкомов и
председателю комитета по здравоохранению Мингорисполкома,
руководителям лечебно-профилактических учреждений обеспечить строгое
соблюдение утвержденных Правил проведения клинических испытаний
лекарственных средств.
3. Признать утратившим силу приказ Министерства здравоохранения
Республики Беларусь "Об утверждении правил проведения клинических
испытаний лекарственных средств" от 25 мая 1999 г. N 179 с момента
его подписания.
4. Контроль за выполнением приказа возложить на заместителя
Министра Курченкова А.С.
Министр И.Б.ЗЕЛЕНКЕВИЧ
УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения
Республики Беларусь
13.08.1999 N 254
ПРАВИЛА
проведения клинических испытаний лекарственных средств
(Good Clinical Practice - GCP)
Введение
Правила проведения клинических испытаний лекарственных средств
(Good Clinical Practice - GCP) представляют собой международный
этический и научный стандарт качества для планирования и проведения
исследований на людях, а также документального оформления и
представления их результатов (далее по тексту - Правила). Соблюдение
этих Правил служит для общества гарантией достоверности результатов
клинических испытаний, безопасности испытуемых, охраны их прав и
здоровья в соответствии с основополагающими принципами Хельсинской
декларации, принятой 18-й ассамблеей Всемирной ассоциации врачей
(Финляндия, 1964).
Настоящие Правила разработаны с учетом действующих требований
Качественной клинической практики (GCP) Европейского союза, Японии и
Соединенных Штатов Америки, а также Австралии, Канады, северных
стран и Всемирной организации здравоохранения, на основе Руководства
ICH (Международная конференция по гармонизации трех сторон: США,
Япония и Европейский союз) по Качественной клинической практике
(GCP) (Пер. с англ. СПб.: PSI Pharma Support Inc., 1997. 65 с.).
Требования данных Правил должны соблюдаться при проведении
клинических испытаний лекарственных средств, результаты которых
представляются в государственное предприятие "Республиканский центр
экспертиз и испытаний в здравоохранении" (далее по тексту - ГП
"РЦЭИЗ") или контрольно-разрешительные инстанции других стран с
целью их регистрации.
Кроме того, они могут быть распространены на другие клинические
исследования, при проведении которых нельзя исключить нежелательное
влияние на здоровье человека.
1. Термины и определения
1.1. Аудит.
Систематическая и независимая проверка документации и
деятельности вовлеченных в проведение клинического испытания сторон,
которая проводится для подтверждения факта осуществления этой
деятельности, а также для оценки соответствия процедур сбора,
обработки и предоставления результатов требованиям программы
испытаний (протокола), стандартных процедур, настоящих Правил и
контрольно-разрешительных инстанций.
1.2. Брошюра для исследователя.
Реферативное изложение результатов клинического и
доклинического изучения лекарственного средства, значимых для его
исследования на людях (см. раздел 7 "Брошюра для исследователя").
1.3. Действующие нормативные требования.
Все законы и подзаконные акты, действующие в настоящее время и
регулирующие проведение клинических испытаний лекарственных средств.
1.4. Договор.
Письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя
или более сторонами по поводу проведения клинических испытаний
лекарственных средств, которое определяет какие-либо договоренности,
касающиеся распределения объема работ и обязанностей, а также, если
необходимо, финансовых вопросов. Основой договора может служить
программа испытаний (протокол).
1.5. Доклиническое исследование.
Биомедицинское исследование, не включающее в себя экспериментов
на людях.
1.6. "Документальный след".
Документация, которая позволяет полностью восстановить ход
событий.
1.7. Документация.
Все записи в любой форме (например, записи на бумажных,
электронных, магнитных или оптических носителях, сканограммы,
рентгеновские пленки и электрокардиограммы и т.п.), которые
описывают или регистрируют методы, проведение и результаты
клинического испытания, возникающие сложности и способы их
преодоления.
1.8. Здоровье испытуемых.
Физическое и психическое благополучие испытуемых, участвующих в
клиническом испытании.
1.9. Инспекция.
Процедура официальной проверки представителем
контрольно-разрешительной инстанции документов, помещений, записей,
а также других материалов, которые рассматриваются представителем
инстанции как относящиеся к клиническому испытанию и которые могут
находиться в лечебно-профилактическом учреждении, в офисах спонсора
или контрактной исследовательской организации, а также другого
учреждения, на усмотрение инспектора.
1.10. Испытуемый.
Участник клинического испытания, которому вводится исследуемое
лекарственное средство или препарат сравнения.
1.11. Исследователь.
Физическое лицо, несущее ответственность за проведение
клинического испытания в лечебно-профилактическом учреждении. В
случае, если испытание проводится коллективом сотрудников
учреждения, исследователем (основным исследователем) является
руководитель коллектива (см. "Сотрудник исследователя").
1.12. Исследователь-координатор.
Исследователь, отвечающий за координацию деятельности всех
исследователей в многоцентровом клиническом испытании.
1.13. Исследовательский центр.
Место проведения клинического испытания.
1.14. Исследуемый препарат.
Лекарственная форма активного вещества, или плацебо являющаяся
предметом изучения или используемая для контроля в рамках
клинического испытания. В том числе лекарственное средство,
разрешенное к медицинскому применению и промышленному производству в
случае, если способ его применения или изготовления (лекарственная
форма или расфасовка) отличается от утвержденного, в случае его
использования по новому показанию или для получения дополнительной
информации по утвержденному показанию.
1.15. Исходная медицинская документация.
См. "Первичная документация".
1.16. Карта испытуемого.
Представляет собой печатный, электронный или оптический
документ, предназначенный для внесения в него всей предусмотренной
программой испытаний (протоколом) и подлежащей передаче спонсору
информации по одному испытуемому.
1.17. Клиническое испытание/исследование.
Изучение безопасности и/или эффективности исследуемого
лекарственного средства у человека, направленное на выявление или
подтверждение клинических, фармакологических и/или
фармакодинамических свойств исследуемого препарата и/или проводимое
с целью выявления его побочных эффектов и/или с целью изучения его
всасывания, распределения, биотрансформации и выведения. Термины
"клиническое испытание" и "клиническое исследование" являются
синонимами.
1.18. Код испытуемого (Индивидуальный код).
Уникальный идентификатор (идентификационное обозначение),
присваиваемый исследователем каждому испытуемому для обеспечения его
анонимности и используемый вместо фамилии в отчетах о негативных
проявлениях или для другой отчетности по исследованию.
1.19. Комитет по независимой оценке результатов исследования
(комитет по оценке результатов и безопасности исследования, комитет
по мониторингу исследования, комитет по оценке результатов
исследования).
Комитет по независимой оценке результатов исследования, который
может быть образован спонсором для периодического рассмотрения хода
клинического испытания, данных по безопасности лекарственного
средства, основных показателей его эффективности, а также для
выработки рекомендаций спонсору по вопросам продолжения, изменения
методологии или прекращения испытания.
1.20. Конфиденциальность.
Сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации,
принадлежащей спонсору или позволяющей установить личность
испытуемого.
1.21. Контрактная исследовательская организация.
Физическое или юридическое лицо (коммерческая,
научно-исследовательская или другая организация), которые в рамках
договора со спонсором выполняют одну или более из его обязанностей
или функций, связанных с проведением клинического испытания.
1.22. Контроль качества.
Методы и меры, являющиеся частью системы обеспечения качества и
используемые для проверки соответствия выполняемых в рамках
исследования процедур предъявляемым к ним требованиям.
1.23. Контрольно-разрешительные инстанции.
Органы, обладающие правом осуществлять разрешительные и
контрольные функции. В рамках настоящих Правил термин
"контрольно-разрешительные инстанции" включает в себя Министерство
здравоохранения Республики Беларусь, ГП "РЦЭИЗ", уполномоченные
рассматривать предоставленные им клинические данные, а также
проводить инспекции.
1.24. Координационный комитет.
Комитет, который может быть организован спонсором для
координации проведения многоцентрового клинического испытания.
1.25. Лечебно-профилактическое учреждение.
Лечебно-профилактическое учреждение, независимо от формы
собственности и ведомственной подчиненности, имеющее выданное в
установленном порядке специальное разрешение (лицензию) на право
занятия медицинской деятельностью, в котором проводятся клинические
испытания.
1.26. Многоцентровое клиническое испытание.
Клиническое испытание, проводимое по единой программе испытаний
(протоколу) более чем в одном лечебно-профилактическом учреждении
и, следовательно, более чем одним исследователем.
1.27. Мониторинг.
Процедуры контроля за ходом клинического испытания и
обеспечения его проведения, сбора данных и представления результатов
исследования согласно программе испытаний (протоколу), стандартным
процедурам, настоящим Правилам и действующим нормативным
требованиям.
1.28. Негативное проявление.
Любые неблагоприятные клинические проявления, выявленные у
больного или испытуемого, которому было введено лекарственное
средство, независимо от наличия причинно-следственной связи с его
применением. Негативным проявлением могут быть любые нежелательные
или непредвиденные симптомы (включая патологические изменения,
обнаруженные лабораторно), жалобы или заболевания, которые связаны
во времени с применением лекарственного (исследуемого) средства,
независимо от наличия причинной связи с его применением.
1.29. Комитет по этике.
Независимый орган, действующий в лечебно-профилактическом
учреждении и в органах здравоохранения (управление здравоохранения
облисполкомов, комитет по здравоохранению Мингорисполкома). В его
состав входят медицинские работники, ученые, а также лица других
специальностей. Комитет отвечает за обеспечение прав, безопасность и
охрану здоровья испытуемых и за предоставление обществу
соответствующих гарантий путем рассмотрения и одобрения программы
испытаний (протокола), оценки квалификации исследователей,
приемлемости помещений лечебно-профилактического учреждения, а также
методов и средств получения у испытуемых согласия на основе
ознакомления и его документального оформления.
1.30. Непредвиденная побочная лекарственная реакция.
Побочная лекарственная реакция, характер или тяжесть которой не
согласуется с имеющейся информацией о лекарственном средстве
(например, с брошюрой для исследователя в случае
незарегистрированного исследуемого препарата или с
листком-вкладышем/инструкцией по применению в случае
зарегистрированного лекарственного средства).
1.31. Обеспечение качества.
Комплекс плановых и систематических мероприятий,
предусмотренных для обеспечения соблюдения настоящих Правил и
действующих нормативных требований в процессе проведения
клинического испытания, сбора данных, документального оформления
(записи) и представления результатов исследования.
1.32. Основные документы.
Документы, которые вместе или по отдельности позволяют оценить
качество проведения исследования и полученных данных (см. раздел 8
"Основные документы клинического исследования").
1.33. Отчет монитора.
Письменный отчет монитора спонсору о каждом визите в
лечебно-профилактическое учреждение и/или переговорах/переписке в
соответствии со стандартными процедурами спонсора.
1.34. Отчет о клиническом испытании/исследовании.
Представленные в письменной форме результаты испытания на людях
какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического
средства. Отчет включает в себя описание клинических и
статистических методов, а также представленные в наглядной форме
результаты анализа данных исследования.
1.35. Первичные данные.
Необходимая для воссоздания картины клинического испытания и
его оценки информация, содержащаяся в исходных записях или их
заверенных копиях, отражающих результаты клинического обследования,
наблюдения или других действий в рамках исследования. Первичные
данные содержатся в первичной документации (подлинниках или в их
заверенных копиях).
1.36. Первичная документация.
Подлинные документы, данные и записи (например, истории
болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, служебные записки,
дневники испытуемых или вопросники, журналы выдачи лекарственных
средств, распечатки приборов, проверенные и заверенные копии или
расшифровки фонограмм, микрофиши, фотографические негативы,
микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки,
административные документы, записи, хранящиеся в аптеке, лаборатории
и отделении инструментальной диагностики, и т.п.).
1.37. Побочная лекарственная реакция.
В рамках предрегистрационного клинического испытания нового
лекарственного средства или его изучения по новым показаниям,
особенно в случае, если терапевтические дозы препарата точно не
установлены, к побочным лекарственным реакциям следует относить все
отрицательные или непредвиденные реакции, связанные с введением
любой дозы лекарственного препарата. Термин "связанные с введением
лекарственного препарата" означает, что существует хотя бы
минимальная вероятность причинно-следственной связи между
лекарственным средством и негативным проявлением, т.е. взаимосвязь
нельзя исключить.
В отношении зарегистрированных лекарственных средств этот
термин означает все отрицательные или непредвиденные эффекты,
связанные с введением лекарственного препарата в обычных дозах,
использующихся для профилактики, диагностики или лечения
заболеваний, или в целях модуляции физиологических функций.
1.38. Правила проведения клинических испытаний лекарственного
средства на людях (Good Clinical Practice - GCP).
Стандарт планирования, проведения, выполнения, мониторинга,
аудита и документального оформления клинических испытаний, а также
обработки и представления их результатов. Стандарт, который служит
для общества гарантией достоверности и точности полученных данных и
представленных результатов, а также защищенности прав, здоровья и
анонимности испытуемых.
1.39. Препарат сравнения.
Исследуемое или зарегистрированное лекарственное средство (т.е.
активный контроль), или плацебо, используемые для сравнения в рамках
клинического испытания.
1.40. Программа испытаний (протокол).
Документ, который описывает задачи, методологию, процедуры,
статистические аспекты и организацию исследования. Кроме того, он
может содержать полученные ранее данные и обоснование исследования,
однако эти разделы могут быть представлены в других документах, на
которые ссылается программа испытаний (протокол). Термин "программа
испытаний (протокол)" подразумевает как саму программу испытаний
(протокол), так и поправки к ней.
1.41. Промежуточный отчет о клиническом испытании/исследовании.
Отчет о промежуточных результатах и их оценке, выполненный в
ходе клинического испытания и основанный на статистической обработке
данных.
1.42. Прямой доступ.
Разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование
каких-либо записей и отчетов, необходимых для оценки клинического
испытания. Все имеющие право прямого доступа лица (например,
национальные или зарубежные контрольно-разрешительные инстанции,
мониторы и аудиторы спонсора) должны принимать разумные меры
предосторожности для соблюдения нормативных требований по сохранению
анонимности испытуемых и конфиденциальности информации,
принадлежащей спонсору.
1.43. Поправка к программе испытаний (протоколу).
Письменное описание изменений или формальное разъяснение текста
программы (протокола).
1.44. Одобрение комитета по этике.
Принятое комитетом по этике заключение, подтверждающее факт
проведения экспертизы документации по клиническому испытанию и
являющееся разрешением на его проведение в данном
лечебно-профилактическом учреждении в соответствии с инструкциями
этого комитета, а также требованиями настоящих Правил и
контрольно-разрешительных инстанций.
1.45. Рандомизация.
Процесс распределения испытуемых по опытным и контрольным
группам случайным образом, позволяющий свести к минимуму
систематическую ошибку и предвзятость.
1.46. Серьезное негативное проявление или серьезная побочная
лекарственная реакция.
Любые неблагоприятные клинические проявления, которые вне
зависимости от дозы лекарственного средства:
- приводят к смерти испытуемого;
- представляют угрозу для жизни испытуемого;
- требуют госпитализации испытуемого или ее продления;
- приводят к стойкой или выраженной
нетрудоспособности/инвалидности;
- проявляются врожденной аномалией/пороком развития.
1.47. Слепой/маскированный метод.
Метод, при котором одной или более участвующим в клиническом
испытании сторонам не известно, какой из исследуемых препаратов
назначен испытуемому. Простой слепой метод предусматривает
неосведомленность испытуемых о назначенном им лекарстве, в то время
как двойной слепой метод обычно подразумевает неосведомленность
испытуемых, исследователей, мониторов и в некоторых случаях лиц,
выполняющих статистическую обработку данных.
1.48. Соблюдение требований (применительно к клиническим
испытаниям).
Выполнение всех связанных с клиническим испытанием требований
действующего законодательства, настоящих Правил и
контрольно-разрешительных инстанций.
1.49. Согласие на основе ознакомления.
Процедура, с помощью которой испытуемый подтверждает свое
добровольное согласие на участие в определенном клиническом
испытании после ознакомления со всеми особенностями исследования,
которые могут повлиять на его решение. Согласие на основе
ознакомления документально оформляется путем подписания и
датирования соответствующего текста.
1.50. Сотрудник исследователя.
Член исследовательского коллектива, находящийся в подчинении
исследователя и уполномоченный им для выполнения важных процедур
клинического испытания (см. также "Исследователь").
1.51. Справка (отчет) о проведении аудиторской проверки.
Документ, составленный аудитором в подтверждение факта
проведения проверки и содержащий сведения о ее результатах.
1.52. Спонсор.
Физическое или юридическое лицо, принимающее решение о начале
клинического испытания и несущее ответственность за его организацию,
контроль и финансирование.
1.53. Спонсор-исследователь.
Лицо, которое единолично или в сотрудничестве с другими лицами
организует и проводит клиническое испытание и под непосредственным
руководством которого исследуемое лекарственное средство вводится,
или выдается испытуемому, или принимается последним. Этот термин
распространяется только на физические лица (не относится к
юридическим лицам, независимо от формы собственности или
ведомственного подчинения). Обязательства спонсора-исследователя
включают в себя как обязательства спонсора, так и обязательства
исследователя.
1.54. Стандартные процедуры.
Подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие
выполнения определенных функций.
1.55. Уязвимые испытуемые.
Лица, чье добровольное согласие на участие в клиническом
испытании может быть результатом их чрезмерной заинтересованности,
связанной с обоснованными или необоснованными представлениями о
преимуществах участия в исследовании или о санкциях со стороны
руководства в случае отказа от участия. К уязвимым испытуемым
относятся, в частности, представители подчиненного звена
иерархических организаций: учащиеся высших и средних медицинских,
фармацевтических и стоматологических учебных заведений, персонал
клиник и лабораторий, сотрудники фармацевтических компаний, а также
служащие вооруженных сил и заключенные. Кроме того, к уязвимым
испытуемым относятся больные, страдающие неизлечимыми заболеваниями,
лица, содержащиеся в домах престарелых, безработные и
малообеспеченные, пациенты, находящиеся в неотложном состоянии,
представители национальных меньшинств, бездомные, бродяги, беженцы.
2. Принципы проведения клинических испытаний
лекарственных средств на людях
2.1. Клинические испытания должны проводиться в строгом
соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинской
Декларации, настоящими Правилами и действующими нормативными
требованиями.
2.2. До начала клинического испытания должна быть проведена
оценка соотношения предвидимого риска и неудобств с ожидаемой
пользой для испытуемого и общества. Клиническое испытание может быть
начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза
оправдывает риск.
2.3. Права, безопасность и здоровье испытуемого важнее
интересов науки и общества.
2.4. Имеющиеся данные доклинического и клинического изучения
исследуемого препарата должны служить достаточным обоснованием
планируемого клинического испытания.
2.5. Клиническое испытание должно быть научно обосновано,
подробно и ясно описано в программе испытаний (протоколе).
2.6. Клиническое испытание проводится в соответствии с
Страницы:
Стр.1 |
Стр.2 |
Стр.3 |
Стр.4 |
Стр.5 |
Стр.6 |
Стр.7
|
