Стр. 3
Страницы:
Стр.1 |
Стр.2 |
Стр.3 |
Стр.4 |
Стр.5 |
Стр.6 |
Стр.7
м) Участие в исследовании является добровольным, и испытуемый
может отказаться от участия в исследовании или выбыть из него в
любой момент без каких-либо санкций или ущемления прав испытуемого
на другие виды лечения.
н) Мониторы, аудиторы, комитет по этике и
контрольно-разрешительные инстанции получат непосредственный доступ
к записям в первичной медицинской документации испытуемого в объеме,
определенном соответствующими законами и подзаконными актами, для
проверки процедур и данных клинического исследования, не нарушая при
этом анонимности испытуемого. Подписывая форму письменного согласия,
испытуемый дает разрешение на доступ к этой документации.
о) Сведения, идентифицирующие личность испытуемого, будут
сохраняться в тайне и могут быть раскрыты только в пределах,
установленных соответствующими законами и подзаконными актами. При
публикации результатов исследования анонимность испытуемого будет
сохранена.
п) Испытуемый будет своевременно ознакомлен с новыми
сведениями, которые могут повлиять на желание испытуемого продолжить
участие в исследовании.
р) Список лиц, к которым можно обратиться для получения
дополнительной информации об исследовании и правах испытуемого, а
также специалистов, с которыми испытуемый может связаться в случае
нанесения вреда его здоровью в ходе исследования.
с) Возможные обстоятельства или причины, по которым участие
испытуемого в исследовании может быть прекращено.
т) Предполагаемая длительность участия испытуемого в
исследовании.
у) Приблизительное число испытуемых, участвующих в
исследовании.
4.8.10. До включения испытуемого в исследование он должен
получить подписанный, датированный экземпляр формы согласия и другие
информационные материалы. Копии датированной и подписанной
испытуемым новой редакции формы согласия и поправок к другим
информационным материалам передаются им в ходе исследования.
4.8.11. В научные исследования (т.е. исследования, которые не
предусматривают непосредственной терапевтической пользы для
испытуемых) должны включаться только те испытуемые, которые лично
дают свое согласие и датируют форму письменного согласия.
4.9. Документация и отчетность.
4.9.1. Исследователь обеспечивает точность, полноту,
удобочитаемость и своевременное представление спонсору данных в
картах испытуемых и другой отчетной документации.
4.9.2. Данные в картах испытуемых должны соответствовать
первичной документации, из которой они перенесены. Все расхождения
должны быть объяснены.
4.9.3. Любые дополнения или исправления в карте испытуемого
должны позволять прочитать первоначальную запись (т.е. должен быть
сохранен "документальный след") и должны быть подписаны, датированы
и при необходимости объяснены. Это относится к изменениям и
исправлениям как в бумажной, так и в электронной формах карты
испытуемого (см. пункт 5.18.4). Спонсор должен проинструктировать
исследователя и его сотрудников о порядке внесения исправлений. У
спонсора должна быть стандартная процедура по порядку внесения
изменений или исправлений в карты испытуемых его сотрудниками,
согласно которой все изменения и исправления должны быть
зарегистрированы, обоснованы и согласованы с исследователем.
Исследователь должен хранить записи об этих изменениях и
исправлениях.
4.9.4. Исследователь должен вести документацию по исследованию
согласно разделу 8 "Основные документы клинического исследования" и
действующим нормативным требованиям. Исследователь должен принимать
меры, предотвращающие случайное или преждевременное уничтожение этих
документов.
4.9.5. Основные документы должны храниться не менее 2 лет после
регистрации лекарственного средства (при регистрации в странах СНГ
после последней из планируемых регистраций) или не менее 2 лет после
официального прекращения клинической разработки исследуемого
препарата. Эти документы должны храниться в течение более
длительного срока в случае, если это предусматривается действующими
нормативными требованиями или договором со спонсором. Спонсор должен
поставить исследователя и администрацию лечебно-профилактического
учреждения в известность об истечении срока хранения документации
(см. пункт 5.5.12).
4.9.6. Финансовые аспекты исследования должны быть отражены в
договоре между спонсором и лечебно-профилактическим учреждением.
4.9.7. По требованию мониторов, аудиторов, комитета по этике
или контрольно-разрешительных инстанций исследователь и
администрация лечебно-профилактического учреждения должны обеспечить
им прямой доступ ко всей относящейся к исследованию документации.
4.10. Отчеты о ходе исследования.
4.10.1. Исследователь представляет комитету по этике краткие
письменные отчеты о ходе исследования ежегодно или чаще по его
требованию.
4.10.2. Исследователь должен незамедлительно представлять
письменные отчеты спонсору, комитету по этике (см. пункт 3.3.8) и
администрации лечебно-профилактического учреждения обо всех
изменениях, оказывающих существенное влияние на проведение
исследования и/или увеличивающих риск для испытуемых.
4.11. Отчетность по безопасности.
4.11.1. Исследователь должен немедленно уведомлять спонсора обо
всех серьезных негативных проявлениях, кроме определенных в
программе (протоколе) или в другом документе (например, в брошюре
для исследователя), как не требующих представления немедленного
отчета. Вслед за немедленным уведомлением о серьезном негативном
проявлении должен следовать подробный письменный отчет. Оба отчета
должны идентифицировать испытуемых по их индивидуальным кодам, а не
по фамилии, адресу или другим данным, позволяющим установить
личность испытуемого. Исследователь должен соблюдать действующие
нормативные требования, регламентирующие представление отчетов о
серьезных непредвиденных побочных лекарственных реакциях
контрольно-разрешительным инстанциям и комитету по этике.
4.11.2. В соответствии с требованиями к отчетности и в сроки,
определенные спонсором в программе (протоколе), исследователь должен
сообщать спонсору о негативных проявлениях и/или патологических
изменениях лабораторных параметров, предусмотренных программой
(протоколом) для оценки безопасности.
4.11.3. Вместе с сообщением о смерти испытуемого исследователь
должен представить по требованию спонсора и комитета по этике любую
дополнительную информацию (например, протокол вскрытия и посмертный
эпикриз).
4.12. Преждевременное прекращение или приостановка
исследования.
В случае преждевременного прекращения или приостановки
исследования по любой причине исследователь и администрация
лечебно-профилактического учреждения должны незамедлительно сообщить
об этом испытуемым, обеспечить им соответствующее лечение и
последующее наблюдение, а также уведомить Министерство
здравоохранения и ГП "РЦЭИЗ". Кроме того:
4.12.1. Если исследователь преждевременно прекращает или
приостанавливает исследование без предварительного согласия
спонсора, он должен сообщить об этом администрации
лечебно-профилактического учреждения, которая должна незамедлительно
проинформировать спонсора и комитет по этике о прекращении или
приостановке исследования с подробным объяснением причин в
письменной форме.
4.12.2. Если спонсор прекращает или приостанавливает испытание
(см. пункт 5.21), исследователь должен незамедлительно сообщить об
этом администрации лечебно-профилактического учреждения, которая
должна незамедлительно проинформировать комитет по этике о
прекращении или приостановке исследования с подробным объяснением
причин в письменной форме.
4.12.3. Если комитет по этике окончательно или временно
отзывает одобрение проведения испытания (см. пункты 3.1.2 и 3.3.9),
исследователь должен сообщить об этом администрации
лечебно-профилактического учреждения, которая должна незамедлительно
проинформировать спонсора об окончательном или временном отзыве
решения с подробным письменным объяснением причин.
4.13. Итоговый отчет исследователя.
Исследователь должен сообщить администрации
лечебно-профилактического учреждения о завершении клинического
испытания. Администрация лечебно-профилактического учреждения должна
предоставить резюме результатов исследования в комитет по этике, а
также полные отчеты в ГП "РЦЭИЗ".
5. Спонсор
5.1. Обеспечение качества и контроль качества.
5.1.1. Спонсор внедряет систему мер по обеспечению и контролю
качества исследования и несет ответственность за их соблюдение с
целью гарантировать, руководствуясь документально оформленными
стандартными процедурами, проведение исследования, получение,
регистрацию и представление данных в соответствии с программой
испытаний (протоколом), настоящими Правилами и действующими
нормативными требованиями.
5.1.2. Спонсор несет ответственность за получение письменного
согласия всех вовлеченных сторон на предоставление прямого доступа
во все участвующие в испытании лечебно-профилактические учреждения
(в том числе за пределами Республики Беларусь) и ко всем первичным
данным, документам и отчетам для их мониторинга и аудиторских
проверок со стороны спонсора, а также инспекций со стороны
национальных и зарубежных контрольно-разрешительных инстанций.
5.1.3. Контроль качества должен осуществляться на всех этапах
работы с данными, чтобы обеспечить их достоверность и правильность
обработки.
5.1.4. Договоры, заключаемые между спонсором и
лечебно-профилактическим учреждением или любой другой участвующей в
исследовании стороной, должны существовать в письменной форме в
качестве самостоятельных документов.
5.2. Контрактная исследовательская организация.
5.2.1. Спонсор может полностью или частично передать
обязанности и функции, связанные с проведением исследования,
контрактной исследовательской организации, однако, в конечном счете,
ответственность за качество и полноту полученных в ходе исследования
данных лежит на спонсоре. Контрактная исследовательская организация
должна соблюдать меры по обеспечению и контролю качества.
5.2.2. Факт передачи контрактной исследовательской организации
любых связанных с исследованием обязанностей и функций должен быть
документально оформлен.
5.2.3. Любые связанные с исследованием обязанности и функции,
не переданные контрактной исследовательской организации, остаются в
компетенции спонсора.
5.2.4. Требования настоящих Правил, касающиеся обязательств
спонсора, также действительны и в отношении контрактной
исследовательской организации в той мере, в которой контрактная
организация принимает на себя ответственность за проведение
исследования.
5.3. Медицинская квалификация.
Спонсор должен назначить обладающих соответствующей медицинской
квалификацией сотрудников для решения вопросов медицинского
характера, возникающих в ходе испытания. В случае необходимости для
этой цели могут быть привлечены независимые консультанты.
5.4. Методология исследования.
Спонсор должен привлекать квалифицированных сотрудников
(клинических фармакологов, врачей) на всех этапах проведения
испытания, начиная со стадии создания программы (протокола), карт
испытуемых и статистического плана и заканчивая обработкой данных и
подготовкой промежуточного и окончательного отчетов.
5.5. Организация исследования, сбор данных и ведение записей.
5.5.1. Спонсор обязан привлекать лиц, обладающих
соответствующей квалификацией, для осуществления общего контроля за
проведением исследования, сбора, проверки правильности и обработки
данных, а также подготовки отчетов об испытании.
5.5.2. Спонсор может сформировать комитет по независимой оценке
данных испытания для осуществления периодического контроля за его
ходом, оценки данных по безопасности и основных показателей
эффективности изучаемого препарата, а также для консультирования
спонсора по вопросам продолжения, изменения методологии или
прекращения исследования. Комитет должен иметь документально
оформленные стандартные процедуры и вести протоколы всех своих
заседаний.
5.5.3. При использовании компьютерных способов сбора данных
и/или системы удаленного ввода данных спонсор должен:
а) обеспечить и документально оформить соответствие систем
компьютерного сбора данных требованиям, предъявляемым спонсором к
производительности, точности, надежности и воспроизводимости
операций, выполняемых системой (т.е. тестирование);
б) иметь стандартные процедуры по использованию этих систем;
в) убедиться в том, что система позволяет корректировать данные
и одновременно регистрировать внесенные изменения и что однажды
введенные данные не могут быть утрачены (т.е. иметь компьютерный
"документальный след");
г) иметь систему защиты данных от несанкционированного доступа;
д) иметь список лиц, уполномоченных редактировать данные (см.
пункты 4.1.5 и 4.9.3);
е) регулярно осуществлять резервное копирование данных;
ж) предусмотреть возможность соблюдения требований слепого
метода (т.е. сохранять "слепоту" во время ввода и обработки данных).
5.5.4. Если данные подвергаются изменениям в процессе
обработки, всегда должна существовать возможность их сравнения с
исходными данными.
5.5.5. Для идентификации конкретного испытуемого спонсор должен
использовать не допускающие двоякой интерпретации индивидуальные
коды.
5.5.6. Спонсор или другие лица, обладающие правами
собственности на данные по исследованию, должны хранить все
относящиеся к исследованию документы в соответствии со списком,
приведенным в разделе 8 "Основные документы клинического
исследования".
5.5.7. Спонсор должен хранить все относящиеся к исследованию
документы (см. раздел 8) в соответствии с требованиями
контрольно-разрешительных инстанций тех стран, в которых препарат
зарегистрирован или планируется подача заявки на его регистрацию.
5.5.8. При прекращении разработки препарата (по одному или всем
показаниям, путям введения, лекарственным формам) спонсор должен
хранить документацию по исследованию в течение по крайней мере 2 лет
с момента официального прекращения разработки препарата или в
соответствии с действующими нормативными требованиями.
5.5.9. При прекращении клинической разработки препарата спонсор
обязан сообщить об этом всем участвующим в испытании исследователям,
администрации лечебно-профилактических учреждений и
контрольно-разрешительным инстанциям.
5.5.10. В соответствии с действующими нормативными требованиями
факт передачи прав собственности на данные о препарате доводится до
сведения соответствующих инстанций.
5.5.11. Основные документы должны храниться не менее 2 лет
после утверждения последней заявки на регистрацию препарата в
странах СНГ, т.е. когда ни одна из заявок не находится на
рассмотрении и не планируется новых заявок, или не менее 2 лет после
официального прекращения клинической разработки исследуемого
препарата. Эти документы должны храниться в течение более
длительного срока в случае, если это предусматривается действующими
нормативными требованиями или договором со спонсором.
5.5.12. Спонсор сообщает исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения в письменной форме о
необходимости хранить документацию по исследованию и уведомляет его
об истечении срока хранения.
5.6. Выбор исследователя.
5.6.1. Выбор исследователя является функцией спонсора.
Исследователь должен обладать соответствующей профессиональной
подготовкой и опытом, а также иметь все возможности (см. пункты 4.1,
4.2) для полноценного проведения данного исследования. В обязанности
спонсора также входит назначение координационного комитета
(исследователя-координатора) для многоцентровых исследований.
Министерство здравоохранения назначает лечебно-профилактические
учреждения, где будут проводиться испытания в соответствии с
рекомендацией Фармакологического комитета.
5.6.2. До подписания договора с лечебно-профилактическим
учреждением на проведение испытаний спонсор заблаговременно
представляет исследователю для ознакомления программу (протокол) и
брошюру для исследователя в текущей редакции.
5.6.3. Спонсор должен получить согласие исследователя и
администрации лечебно-профилактического учреждения:
а) проводить исследование в соответствии с настоящими Правилами
и действующими нормативными требованиями (см. пункт 4.1.3), а также
с программой (протоколом), согласованной со спонсором, одобренной
комитетом по этике и утвержденной Министерством здравоохранения (см.
пункт 4.5.1);
б) соблюдать установленные процедуры сбора и представления
данных;
в) не препятствовать проведению мониторинга, аудиторских
проверок и инспекций (см. пункт 4.1.4);
г) хранить документацию по исследованию до тех пор, пока
спонсор не сообщит исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения об истечении срока хранения
документации (см. пункты 4.9.4 и 5.5.12).
Спонсор и администрация лечебно-профилактического учреждения
подписывают протокол или отдельное соглашение в подтверждение
достигнутой договоренности.
5.7. Распределение функций и обязанностей.
До начала испытания спонсор формулирует и распределяет
функциональные обязанности, связанные с проведением исследования.
5.8. Выплаты испытуемым и исследователям.
5.8.1. Если предусмотрено действующими нормативными
требованиями, спонсор обеспечивает страхование испытуемых и берет на
себя судебные и финансовые издержки исследователя и администрации
лечебно-профилактического учреждения в случае предъявления им исков
в связи с исследованием, за исключением тех из них, которые являются
результатом преступной халатности или врачебной ошибки.
5.8.2. Рабочие документы спонсора должны содержать указание на
то, что расходы на лечение испытуемых в случае нанесения вреда их
здоровью в ходе исследования компенсирует спонсор в соответствии с
действующими нормативными требованиями.
5.8.3. В случае, когда испытуемым оплачивают их участие в
исследовании, размер и способ выплат должны соответствовать
действующим нормативным требованиям.
5.9. Финансирование.
Финансовые аспекты исследования оговариваются в письменном
соглашении между спонсором и лечебно-профилактическим учреждением.
5.10. Получение разрешения на клиническое испытание.
До начала клинического испытания спонсор (или спонсор совместно
с исследователем) подает соответствующие документы на рассмотрение в
ГП "РЦЭИЗ" для экспертизы и рассмотрения на Фармакологическом
комитете. В соответствии с рекомендацией последнего Министерство
здравоохранения разрешает или запрещает проведение клинического
испытания.
5.11. Решение комитета по этике.
5.11.1. Спонсор получает от исследователя и администрации
лечебно-профилактического учреждения следующую информацию:
а) название и адрес комитета по этике, проводящего экспертизу
испытания;
б) справку от комитета по этике о том, что он основан и
действует согласно настоящим Правилам, местному законодательству и
действующим нормативным требованиям;
в) документально оформленное одобрение проведения испытания,
выданное комитетом по этике и одобренные копии программы испытания
(протокола), формы письменного согласия и других материалов,
предоставляемых испытуемым, а также материалы для привлечения
испытуемых к участию в исследовании, документацию по выплатам и
компенсациям испытуемым и другие документы, затребованные комитетом
по этике.
5.11.2. В случае, если для выдачи одобрения проведения
исследования комитет по этике требует внести изменения в
документацию по исследованию, например в программу (протокол),
стандартные процедуры, форму письменного согласия или в другие
предоставляемые испытуемым материалы, спонсор должен получить от
исследователя копии всех измененных документов и узнать дату
получения одобрения комитета по этике.
5.11.3. Спонсор получает от исследователя копии датированных
документов: повторного одобрения или решения об отзыве или
приостановке ранее выданного одобрения на проведение исследования.
5.12. Информация об исследуемом препарате.
5.12.1. В ходе планирования клинического испытания спонсор
представляет достаточное количество доклинических и клинических
данных (если последние имеются) о безопасности и эффективности
препарата, оправдывающих его применение у человека, в данной
популяции испытуемых, при использовании планируемых дозировок,
курсов и путей введения.
5.12.2. Спонсор пересматривает брошюру для исследователя по
мере получения новой информации о препарате (см. раздел 7 "Брошюра
для исследователя").
5.13. Изготовление, расфасовка, маркировка и кодирование
исследуемого препарата.
5.13.1. Спонсор должен представить документацию на исследуемый
препарат (включая активные препараты сравнения и плацебо),
соответствующую стадии его разработки, а также обеспечить его
производство в соответствии с правилами Надлежащей производственной
практики (GMP) и, если необходимо, кодирование и маркировку,
гарантирующие "слепоту" исследования. Кроме того, маркировка
препарата должна отвечать действующим нормативным требованиям.
5.13.2. Спонсор должен указать температуру, срок и условия
хранения исследуемого препарата (например, в защищенном от света
месте), растворители и процедуры для растворения или регидратации, а
также, если необходимо, приспособления для инфузии препарата.
Спонсор должен довести эти требования до сведения всех участников
исследования (мониторов, исследователей, провизоров, лиц,
ответственных за хранение препарата).
5.13.3. Упаковка исследуемого препарата должна защищать его от
загрязнения или порчи при транспортировке и хранении.
5.13.4. В рамках слепого метода система кодирования
исследуемого препарата должна включать в себя механизм, позволяющий
идентифицировать препарат в случае неотложных состояний, но в то же
время не допускающий возможности незаметного раскрытия кода.
5.13.5. В случае существенных изменений состава или технологии
изготовления лекарственной формы исследуемого препарата или
препарата сравнения, прежде чем новая лекарственная форма
подвергнется клиническому изучению, должны быть проведены
дополнительные исследования (стабильности, растворимости,
биодоступности) с целью оценить, насколько существенно данные
изменения способны повлиять на фармакокинетику препарата.
5.14. Поставка, учет и хранение исследуемого препарата.
5.14.1. Спонсор отвечает за обеспечение исследователя и
лечебно-профилактического учреждения исследуемым препаратом.
5.14.2. Исследуемый препарат поставляется спонсором
исследователю в лечебно-профилактическое учреждение только после
того, как от комитета по этике и Министерства здравоохранения
получены необходимые разрешения на проведение исследования.
5.14.3. В письменных процедурах спонсора должны содержаться
Страницы:
Стр.1 |
Стр.2 |
Стр.3 |
Стр.4 |
Стр.5 |
Стр.6 |
Стр.7
|
