|
ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
13 августа 1999 г. N 254
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В целях обеспечения качества проведения клинических испытаний
лекарственных средств, обеспечения достоверности результатов, защиты
прав и здоровья испытуемых утверждаю:
Правила проведения клинических испытаний лекарственных средств
(прилагаются).
Приказываю:
1. Директору ГП "Республиканский центр экспертиз и испытаний в
здравоохранении" Годовальникову Г.В. осуществлять контроль за
проведением клинических испытаний лекарственных средств в
соответствии с утвержденными Правилами.
2. Начальникам управлений здравоохранения облисполкомов и
председателю комитета по здравоохранению Мингорисполкома,
руководителям лечебно-профилактических учреждений обеспечить строгое
соблюдение утвержденных Правил проведения клинических испытаний
лекарственных средств.
3. Признать утратившим силу приказ Министерства здравоохранения
Республики Беларусь "Об утверждении правил проведения клинических
испытаний лекарственных средств" от 25 мая 1999 г. N 179 с момента
его подписания.
4. Контроль за выполнением приказа возложить на заместителя
Министра Курченкова А.С.
Министр И.Б.ЗЕЛЕНКЕВИЧ
УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения
Республики Беларусь
13.08.1999 N 254
ПРАВИЛА
проведения клинических испытаний лекарственных средств
(Good Clinical Practice - GCP)
Введение
Правила проведения клинических испытаний лекарственных средств
(Good Clinical Practice - GCP) представляют собой международный
этический и научный стандарт качества для планирования и проведения
исследований на людях, а также документального оформления и
представления их результатов (далее по тексту - Правила). Соблюдение
этих Правил служит для общества гарантией достоверности результатов
клинических испытаний, безопасности испытуемых, охраны их прав и
здоровья в соответствии с основополагающими принципами Хельсинской
декларации, принятой 18-й ассамблеей Всемирной ассоциации врачей
(Финляндия, 1964).
Настоящие Правила разработаны с учетом действующих требований
Качественной клинической практики (GCP) Европейского союза, Японии и
Соединенных Штатов Америки, а также Австралии, Канады, северных
стран и Всемирной организации здравоохранения, на основе Руководства
ICH (Международная конференция по гармонизации трех сторон: США,
Япония и Европейский союз) по Качественной клинической практике
(GCP) (Пер. с англ. СПб.: PSI Pharma Support Inc., 1997. 65 с.).
Требования данных Правил должны соблюдаться при проведении
клинических испытаний лекарственных средств, результаты которых
представляются в государственное предприятие "Республиканский центр
экспертиз и испытаний в здравоохранении" (далее по тексту - ГП
"РЦЭИЗ") или контрольно-разрешительные инстанции других стран с
целью их регистрации.
Кроме того, они могут быть распространены на другие клинические
исследования, при проведении которых нельзя исключить нежелательное
влияние на здоровье человека.
1. Термины и определения
1.1. Аудит.
Систематическая и независимая проверка документации и
деятельности вовлеченных в проведение клинического испытания сторон,
которая проводится для подтверждения факта осуществления этой
деятельности, а также для оценки соответствия процедур сбора,
обработки и предоставления результатов требованиям программы
испытаний (протокола), стандартных процедур, настоящих Правил и
контрольно-разрешительных инстанций.
1.2. Брошюра для исследователя.
Реферативное изложение результатов клинического и
доклинического изучения лекарственного средства, значимых для его
исследования на людях (см. раздел 7 "Брошюра для исследователя").
1.3. Действующие нормативные требования.
Все законы и подзаконные акты, действующие в настоящее время и
регулирующие проведение клинических испытаний лекарственных средств.
1.4. Договор.
Письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя
или более сторонами по поводу проведения клинических испытаний
лекарственных средств, которое определяет какие-либо договоренности,
касающиеся распределения объема работ и обязанностей, а также, если
необходимо, финансовых вопросов. Основой договора может служить
программа испытаний (протокол).
1.5. Доклиническое исследование.
Биомедицинское исследование, не включающее в себя экспериментов
на людях.
1.6. "Документальный след".
Документация, которая позволяет полностью восстановить ход
событий.
1.7. Документация.
Все записи в любой форме (например, записи на бумажных,
электронных, магнитных или оптических носителях, сканограммы,
рентгеновские пленки и электрокардиограммы и т.п.), которые
описывают или регистрируют методы, проведение и результаты
клинического испытания, возникающие сложности и способы их
преодоления.
1.8. Здоровье испытуемых.
Физическое и психическое благополучие испытуемых, участвующих в
клиническом испытании.
1.9. Инспекция.
Процедура официальной проверки представителем
контрольно-разрешительной инстанции документов, помещений, записей,
а также других материалов, которые рассматриваются представителем
инстанции как относящиеся к клиническому испытанию и которые могут
находиться в лечебно-профилактическом учреждении, в офисах спонсора
или контрактной исследовательской организации, а также другого
учреждения, на усмотрение инспектора.
1.10. Испытуемый.
Участник клинического испытания, которому вводится исследуемое
лекарственное средство или препарат сравнения.
1.11. Исследователь.
Физическое лицо, несущее ответственность за проведение
клинического испытания в лечебно-профилактическом учреждении. В
случае, если испытание проводится коллективом сотрудников
учреждения, исследователем (основным исследователем) является
руководитель коллектива (см. "Сотрудник исследователя").
1.12. Исследователь-координатор.
Исследователь, отвечающий за координацию деятельности всех
исследователей в многоцентровом клиническом испытании.
1.13. Исследовательский центр.
Место проведения клинического испытания.
1.14. Исследуемый препарат.
Лекарственная форма активного вещества, или плацебо являющаяся
предметом изучения или используемая для контроля в рамках
клинического испытания. В том числе лекарственное средство,
разрешенное к медицинскому применению и промышленному производству в
случае, если способ его применения или изготовления (лекарственная
форма или расфасовка) отличается от утвержденного, в случае его
использования по новому показанию или для получения дополнительной
информации по утвержденному показанию.
1.15. Исходная медицинская документация.
См. "Первичная документация".
1.16. Карта испытуемого.
Представляет собой печатный, электронный или оптический
документ, предназначенный для внесения в него всей предусмотренной
программой испытаний (протоколом) и подлежащей передаче спонсору
информации по одному испытуемому.
1.17. Клиническое испытание/исследование.
Изучение безопасности и/или эффективности исследуемого
лекарственного средства у человека, направленное на выявление или
подтверждение клинических, фармакологических и/или
фармакодинамических свойств исследуемого препарата и/или проводимое
с целью выявления его побочных эффектов и/или с целью изучения его
всасывания, распределения, биотрансформации и выведения. Термины
"клиническое испытание" и "клиническое исследование" являются
синонимами.
1.18. Код испытуемого (Индивидуальный код).
Уникальный идентификатор (идентификационное обозначение),
присваиваемый исследователем каждому испытуемому для обеспечения его
анонимности и используемый вместо фамилии в отчетах о негативных
проявлениях или для другой отчетности по исследованию.
1.19. Комитет по независимой оценке результатов исследования
(комитет по оценке результатов и безопасности исследования, комитет
по мониторингу исследования, комитет по оценке результатов
исследования).
Комитет по независимой оценке результатов исследования, который
может быть образован спонсором для периодического рассмотрения хода
клинического испытания, данных по безопасности лекарственного
средства, основных показателей его эффективности, а также для
выработки рекомендаций спонсору по вопросам продолжения, изменения
методологии или прекращения испытания.
1.20. Конфиденциальность.
Сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации,
принадлежащей спонсору или позволяющей установить личность
испытуемого.
1.21. Контрактная исследовательская организация.
Физическое или юридическое лицо (коммерческая,
научно-исследовательская или другая организация), которые в рамках
договора со спонсором выполняют одну или более из его обязанностей
или функций, связанных с проведением клинического испытания.
1.22. Контроль качества.
Методы и меры, являющиеся частью системы обеспечения качества и
используемые для проверки соответствия выполняемых в рамках
исследования процедур предъявляемым к ним требованиям.
1.23. Контрольно-разрешительные инстанции.
Органы, обладающие правом осуществлять разрешительные и
контрольные функции. В рамках настоящих Правил термин
"контрольно-разрешительные инстанции" включает в себя Министерство
здравоохранения Республики Беларусь, ГП "РЦЭИЗ", уполномоченные
рассматривать предоставленные им клинические данные, а также
проводить инспекции.
1.24. Координационный комитет.
Комитет, который может быть организован спонсором для
координации проведения многоцентрового клинического испытания.
1.25. Лечебно-профилактическое учреждение.
Лечебно-профилактическое учреждение, независимо от формы
собственности и ведомственной подчиненности, имеющее выданное в
установленном порядке специальное разрешение (лицензию) на право
занятия медицинской деятельностью, в котором проводятся клинические
испытания.
1.26. Многоцентровое клиническое испытание.
Клиническое испытание, проводимое по единой программе испытаний
(протоколу) более чем в одном лечебно-профилактическом учреждении
и, следовательно, более чем одним исследователем.
1.27. Мониторинг.
Процедуры контроля за ходом клинического испытания и
обеспечения его проведения, сбора данных и представления результатов
исследования согласно программе испытаний (протоколу), стандартным
процедурам, настоящим Правилам и действующим нормативным
требованиям.
1.28. Негативное проявление.
Любые неблагоприятные клинические проявления, выявленные у
больного или испытуемого, которому было введено лекарственное
средство, независимо от наличия причинно-следственной связи с его
применением. Негативным проявлением могут быть любые нежелательные
или непредвиденные симптомы (включая патологические изменения,
обнаруженные лабораторно), жалобы или заболевания, которые связаны
во времени с применением лекарственного (исследуемого) средства,
независимо от наличия причинной связи с его применением.
1.29. Комитет по этике.
Независимый орган, действующий в лечебно-профилактическом
учреждении и в органах здравоохранения (управление здравоохранения
облисполкомов, комитет по здравоохранению Мингорисполкома). В его
состав входят медицинские работники, ученые, а также лица других
специальностей. Комитет отвечает за обеспечение прав, безопасность и
охрану здоровья испытуемых и за предоставление обществу
соответствующих гарантий путем рассмотрения и одобрения программы
испытаний (протокола), оценки квалификации исследователей,
приемлемости помещений лечебно-профилактического учреждения, а также
методов и средств получения у испытуемых согласия на основе
ознакомления и его документального оформления.
1.30. Непредвиденная побочная лекарственная реакция.
Побочная лекарственная реакция, характер или тяжесть которой не
согласуется с имеющейся информацией о лекарственном средстве
(например, с брошюрой для исследователя в случае
незарегистрированного исследуемого препарата или с
листком-вкладышем/инструкцией по применению в случае
зарегистрированного лекарственного средства).
1.31. Обеспечение качества.
Комплекс плановых и систематических мероприятий,
предусмотренных для обеспечения соблюдения настоящих Правил и
действующих нормативных требований в процессе проведения
клинического испытания, сбора данных, документального оформления
(записи) и представления результатов исследования.
1.32. Основные документы.
Документы, которые вместе или по отдельности позволяют оценить
качество проведения исследования и полученных данных (см. раздел 8
"Основные документы клинического исследования").
1.33. Отчет монитора.
Письменный отчет монитора спонсору о каждом визите в
лечебно-профилактическое учреждение и/или переговорах/переписке в
соответствии со стандартными процедурами спонсора.
1.34. Отчет о клиническом испытании/исследовании.
Представленные в письменной форме результаты испытания на людях
какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического
средства. Отчет включает в себя описание клинических и
статистических методов, а также представленные в наглядной форме
результаты анализа данных исследования.
1.35. Первичные данные.
Необходимая для воссоздания картины клинического испытания и
его оценки информация, содержащаяся в исходных записях или их
заверенных копиях, отражающих результаты клинического обследования,
наблюдения или других действий в рамках исследования. Первичные
данные содержатся в первичной документации (подлинниках или в их
заверенных копиях).
1.36. Первичная документация.
Подлинные документы, данные и записи (например, истории
болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, служебные записки,
дневники испытуемых или вопросники, журналы выдачи лекарственных
средств, распечатки приборов, проверенные и заверенные копии или
расшифровки фонограмм, микрофиши, фотографические негативы,
микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки,
административные документы, записи, хранящиеся в аптеке, лаборатории
и отделении инструментальной диагностики, и т.п.).
1.37. Побочная лекарственная реакция.
В рамках предрегистрационного клинического испытания нового
лекарственного средства или его изучения по новым показаниям,
особенно в случае, если терапевтические дозы препарата точно не
установлены, к побочным лекарственным реакциям следует относить все
отрицательные или непредвиденные реакции, связанные с введением
любой дозы лекарственного препарата. Термин "связанные с введением
лекарственного препарата" означает, что существует хотя бы
минимальная вероятность причинно-следственной связи между
лекарственным средством и негативным проявлением, т.е. взаимосвязь
нельзя исключить.
В отношении зарегистрированных лекарственных средств этот
термин означает все отрицательные или непредвиденные эффекты,
связанные с введением лекарственного препарата в обычных дозах,
использующихся для профилактики, диагностики или лечения
заболеваний, или в целях модуляции физиологических функций.
1.38. Правила проведения клинических испытаний лекарственного
средства на людях (Good Clinical Practice - GCP).
Стандарт планирования, проведения, выполнения, мониторинга,
аудита и документального оформления клинических испытаний, а также
обработки и представления их результатов. Стандарт, который служит
для общества гарантией достоверности и точности полученных данных и
представленных результатов, а также защищенности прав, здоровья и
анонимности испытуемых.
1.39. Препарат сравнения.
Исследуемое или зарегистрированное лекарственное средство (т.е.
активный контроль), или плацебо, используемые для сравнения в рамках
клинического испытания.
1.40. Программа испытаний (протокол).
Документ, который описывает задачи, методологию, процедуры,
статистические аспекты и организацию исследования. Кроме того, он
может содержать полученные ранее данные и обоснование исследования,
однако эти разделы могут быть представлены в других документах, на
которые ссылается программа испытаний (протокол). Термин "программа
испытаний (протокол)" подразумевает как саму программу испытаний
(протокол), так и поправки к ней.
1.41. Промежуточный отчет о клиническом испытании/исследовании.
Отчет о промежуточных результатах и их оценке, выполненный в
ходе клинического испытания и основанный на статистической обработке
данных.
1.42. Прямой доступ.
Разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование
каких-либо записей и отчетов, необходимых для оценки клинического
испытания. Все имеющие право прямого доступа лица (например,
национальные или зарубежные контрольно-разрешительные инстанции,
мониторы и аудиторы спонсора) должны принимать разумные меры
предосторожности для соблюдения нормативных требований по сохранению
анонимности испытуемых и конфиденциальности информации,
принадлежащей спонсору.
1.43. Поправка к программе испытаний (протоколу).
Письменное описание изменений или формальное разъяснение текста
программы (протокола).
1.44. Одобрение комитета по этике.
Принятое комитетом по этике заключение, подтверждающее факт
проведения экспертизы документации по клиническому испытанию и
являющееся разрешением на его проведение в данном
лечебно-профилактическом учреждении в соответствии с инструкциями
этого комитета, а также требованиями настоящих Правил и
контрольно-разрешительных инстанций.
1.45. Рандомизация.
Процесс распределения испытуемых по опытным и контрольным
группам случайным образом, позволяющий свести к минимуму
систематическую ошибку и предвзятость.
1.46. Серьезное негативное проявление или серьезная побочная
лекарственная реакция.
Любые неблагоприятные клинические проявления, которые вне
зависимости от дозы лекарственного средства:
- приводят к смерти испытуемого;
- представляют угрозу для жизни испытуемого;
- требуют госпитализации испытуемого или ее продления;
- приводят к стойкой или выраженной
нетрудоспособности/инвалидности;
- проявляются врожденной аномалией/пороком развития.
1.47. Слепой/маскированный метод.
Метод, при котором одной или более участвующим в клиническом
испытании сторонам не известно, какой из исследуемых препаратов
назначен испытуемому. Простой слепой метод предусматривает
неосведомленность испытуемых о назначенном им лекарстве, в то время
как двойной слепой метод обычно подразумевает неосведомленность
испытуемых, исследователей, мониторов и в некоторых случаях лиц,
выполняющих статистическую обработку данных.
1.48. Соблюдение требований (применительно к клиническим
испытаниям).
Выполнение всех связанных с клиническим испытанием требований
действующего законодательства, настоящих Правил и
контрольно-разрешительных инстанций.
1.49. Согласие на основе ознакомления.
Процедура, с помощью которой испытуемый подтверждает свое
добровольное согласие на участие в определенном клиническом
испытании после ознакомления со всеми особенностями исследования,
которые могут повлиять на его решение. Согласие на основе
ознакомления документально оформляется путем подписания и
датирования соответствующего текста.
1.50. Сотрудник исследователя.
Член исследовательского коллектива, находящийся в подчинении
исследователя и уполномоченный им для выполнения важных процедур
клинического испытания (см. также "Исследователь").
1.51. Справка (отчет) о проведении аудиторской проверки.
Документ, составленный аудитором в подтверждение факта
проведения проверки и содержащий сведения о ее результатах.
1.52. Спонсор.
Физическое или юридическое лицо, принимающее решение о начале
клинического испытания и несущее ответственность за его организацию,
контроль и финансирование.
1.53. Спонсор-исследователь.
Лицо, которое единолично или в сотрудничестве с другими лицами
организует и проводит клиническое испытание и под непосредственным
руководством которого исследуемое лекарственное средство вводится,
или выдается испытуемому, или принимается последним. Этот термин
распространяется только на физические лица (не относится к
юридическим лицам, независимо от формы собственности или
ведомственного подчинения). Обязательства спонсора-исследователя
включают в себя как обязательства спонсора, так и обязательства
исследователя.
1.54. Стандартные процедуры.
Подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие
выполнения определенных функций.
1.55. Уязвимые испытуемые.
Лица, чье добровольное согласие на участие в клиническом
испытании может быть результатом их чрезмерной заинтересованности,
связанной с обоснованными или необоснованными представлениями о
преимуществах участия в исследовании или о санкциях со стороны
руководства в случае отказа от участия. К уязвимым испытуемым
относятся, в частности, представители подчиненного звена
иерархических организаций: учащиеся высших и средних медицинских,
фармацевтических и стоматологических учебных заведений, персонал
клиник и лабораторий, сотрудники фармацевтических компаний, а также
служащие вооруженных сил и заключенные. Кроме того, к уязвимым
испытуемым относятся больные, страдающие неизлечимыми заболеваниями,
лица, содержащиеся в домах престарелых, безработные и
малообеспеченные, пациенты, находящиеся в неотложном состоянии,
представители национальных меньшинств, бездомные, бродяги, беженцы.
2. Принципы проведения клинических испытаний
лекарственных средств на людях
2.1. Клинические испытания должны проводиться в строгом
соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинской
Декларации, настоящими Правилами и действующими нормативными
требованиями.
2.2. До начала клинического испытания должна быть проведена
оценка соотношения предвидимого риска и неудобств с ожидаемой
пользой для испытуемого и общества. Клиническое испытание может быть
начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза
оправдывает риск.
2.3. Права, безопасность и здоровье испытуемого важнее
интересов науки и общества.
2.4. Имеющиеся данные доклинического и клинического изучения
исследуемого препарата должны служить достаточным обоснованием
планируемого клинического испытания.
2.5. Клиническое испытание должно быть научно обосновано,
подробно и ясно описано в программе испытаний (протоколе).
2.6. Клиническое испытание проводится в соответствии с
программой (протоколом), утвержденной Министерством здравоохранения
и одобренной комитетом по этике.
2.7. Только квалифицированный врач или стоматолог может взять
на себя ответственность за оказание испытуемым медицинской помощи и
принятие решений медицинского характера.
2.8. Все участвующие в проведении клинического испытания лица
должны иметь образование, профессиональную подготовку,
соответствующие выполняемым функциям.
2.9. До включения испытуемого в клиническое испытание у него
должно быть получено добровольное согласие на участие на основе
предоставления всей информации об испытании.
2.10. Вся информация о клиническом испытании должна
регистрироваться, обрабатываться и храниться таким образом, чтобы
имелась возможность для ее точного сообщения, интерпретации и
проверки правильности.
2.11. Записи, которые могут позволить идентифицировать личность
пациентов, должны защищаться в соответствии с имеющимися
нормативными требованиями о защите права на конфиденциальность
данных и на неприкосновенность личной жизни.
2.12. Производство и хранение исследуемого препарата, а также
обращение с ним осуществляется в соответствии с правилами Надлежащей
производственной практики (Good Manufacturing Practice - GMP).
Препарат должен использоваться в соответствии с утвержденной
программой (протоколом).
2.13. Следует неукоснительно придерживаться процедур,
позволяющих обеспечить качество каждого аспекта клинического
испытания.
3. Комитет по этике
3.1. Основная задача и функции комитета по этике.
3.1.1. Основной задачей комитета по этике является защита прав
и здоровья испытуемых, а также гарантия их безопасности. Особое
внимание уделяется тем исследованиям, участниками которых могут быть
уязвимые испытуемые.
3.1.2. Комитет по этике получает на рассмотрение следующие
документы:
- программу испытаний (протокол) и поправки к ней;
- форму письменного согласия и ее последующие редакции;
- материалы для привлечения испытуемых к участию в исследовании
(например, рекламные объявления) и другие предоставляемые испытуемым
письменные материалы;
- брошюру для исследователя;
- имеющуюся информацию по безопасности исследуемого препарата;
- информацию о выплатах и компенсациях испытуемым;
- сведения об образовании, повышении квалификации, ученых
степенях и званиях, практической работе (curriculum vitae)
исследователя на настоящий момент и другие материалы, подтверждающие
его квалификацию;
- любые другие документы, которые могут потребоваться комитету
по этике для исполнения своих обязанностей.
Комитет по этике рассматривает вопрос о проведении клинического
испытания в разумные сроки (но не более одного месяца) и дает
заключение в письменном виде, в котором указываются название
исследования, рассмотренные документы и дата одного из следующих
возможных решений:
- одобрение проведения исследования;
- требования о внесении изменений в предоставленную
документацию для получения одобрения проведения испытания;
- отказа в одобрении проведения испытания;
- отмены или приостановления данного ранее одобрения проведения
испытания.
3.1.3. Комитет по этике оценивает квалификацию исследователя на
основании его curriculum vitae на настоящий момент и другой
необходимой документации, полученной по его запросу.
3.1.4. В процессе исследования комитет по этике периодически
рассматривает документацию с частотой, зависящей от степени риска,
которому подвергаются испытуемые, но не реже одного раза в год.
3.1.5. Комитет по этике может потребовать, чтобы испытуемым
помимо информации, указанной в пункте 4.8.10, были предоставлены
дополнительные сведения об исследовании, если, по его мнению, это
необходимо для защиты прав и здоровья испытуемых, а также для
гарантии их безопасности.
3.1.6. Материальное вознаграждение выплачивается здоровым
добровольцам при проведении I фазы клинических испытаний и
биоэквивалентных исследований воспроизведенных лекарственных
средств.
3.1.7. Комитет по этике должен убедиться в том, что информация,
касающаяся материального вознаграждения испытуемых, включая методы,
суммы и порядок выплат, полностью отражена в форме письменного
согласия и других предоставляемых испытуемым материалах. Должно быть
указано, на каких этапах исследования будут производиться выплаты и
приведены их суммы.
3.2. Состав комитета по этике и порядок его работы.
3.2.1. В состав комитета по этике должно входить достаточное
число лиц, обладающих необходимым опытом и квалификацией для
экспертной оценки научных, медицинских и этических аспектов
планируемого исследования. Рекомендуется включать в его состав:
- не менее пяти человек;
- как минимум один человек должен быть не научным работником;
- как минимум один человек должен быть не сотрудником
лечебно-профилактического учреждения (или управления здравоохранения
облисполкома, комитета по здравоохранению Мингорисполкома), в
котором проводится испытание.
Только члены комитета по этике, не являющиеся сотрудниками
исследователя или спонсора, могут принимать участие в голосовании по
вопросу одобрения проведения исследования.
Состав комитета по этике с указанием квалификации членов
утверждает руководитель лечебно-профилактического учреждения или
управления здравоохранения облисполкома, комитета по здравоохранению
Мингорисполкома.
3.2.2. Комитет по этике действует в соответствии с положением,
утвержденным руководителем лечебно-профилактического учреждения
(управления здравоохранения облисполкома, комитета по
здравоохранению Мингорисполкома), ведет всю необходимую документацию
и протоколирует свои заседания. Его деятельность должна
соответствовать настоящим Правилам и действующим нормативным
требованиям.
3.2.3. На своих официальных заседаниях комитет по этике
принимает решения при наличии кворума, определенного положением, но
не менее 2/3 от списочного состава.
3.2.4. Только те члены комитета по этике, которые принимают
непосредственное участие в рассмотрении документации по исследованию
и его обсуждении, могут участвовать в голосовании и давать
рекомендации по вопросу одобрения проведения испытания.
3.2.5. Исследователь представляет информацию комитету по этике
по любым аспектам исследования, однако не принимает участия ни в
прениях, ни в голосовании по вопросу одобрения проведения испытания.
3.2.6. Комитет по этике может прибегать к помощи независимых
экспертов по специальным вопросам.
3.3. Процедуры.
Комитет по этике должен разработать, документально оформить и
соблюдать положение о его работе, регламентирующее или включающее в
себя:
3.3.1. Состав (фамилии и квалификацию входящих в него лиц) и
учреждение (организация), при котором он функционирует.
3.3.2. Порядок планирования и проведения заседаний, оповещения
членов о предстоящих заседаниях.
3.3.3. Порядок первичного и повторного рассмотрения
документации по испытанию.
3.3.4. Определение периодичности рассмотрения документации по
испытанию.
3.3.5. Порядок рассмотрения по упрощенной процедуре и одобрения
незначительных изменений в ходе испытания, ранее одобренного
комитетом по этике.
3.3.6. Указание на то, что ни один испытуемый не может быть
включен в испытание до того, как комитет по этике выдаст документ об
одобрении проведения клинического испытания.
3.3.7. Указание на недопустимость отклонений от программы
(протокола) или ее изменения без предварительного одобрения
соответствующих поправок комитетом по этике, за исключением тех
случаев, когда изменения направлены на устранение непосредственной
опасности, угрожающей испытуемым, или когда они касаются только
административных и материально-технических аспектов испытания
(например, замена монитора, изменение номера телефона) (см. пункт
4.5.2).
3.3.8. Указание на то, что исследователь должен своевременно
сообщать комитету по этике о следующих событиях:
а) об отклонениях от программы (протокола) или изменениях ее с
целью устранения непосредственной опасности, угрожающей испытуемым
(см. пункты 3.3.7, 4.5.2, 4.5.4);
б) об обстоятельствах, увеличивающих степень риска для
испытуемых и/или существенно влияющих на проведение клинического
испытания в целом (см. пункт 4.10.2);
в) обо всех непредвиденных серьезных побочных лекарственных
реакциях исследуемого препарата;
г) о появлении новых данных, которые могут свидетельствовать об
увеличении риска для испытуемых и повлиять на ход исследования в
целом.
3.3.9. Указание на то, что комитет по этике должен своевременно
в письменном виде сообщить исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения о следующем:
а) о своих решениях, касающихся проведения клинического
испытания;
б) об основаниях для принятия решений;
в) о процедуре обжалования решения.
3.4. Документация.
Комитет по этике должен хранить относящуюся к испытанию
документацию (в частности, стандартные процедуры, списки членов с
указанием рода деятельности и места работы, представленные на
рассмотрение документы, протоколы заседаний и корреспонденцию) в
течение, по крайней мере, трех лет после завершения исследования и
представлять ее по требованию контрольно-разрешительных инстанций.
Исследователи, спонсор, представители контрольно-разрешительных
инстанций могут запросить у комитета по этике его стандартные
процедуры и список его членов.
4. Исследователь
4.1. Квалификация и обязанности исследователя.
4.1.1. Исследователь должен иметь образование, профессиональную
подготовку и опыт, позволяющие ему принять на себя ответственность
за надлежащее проведение клинического испытания. Исследователь
должен обладать квалификацией, отвечающей действующим нормативным
требованиям и подтверждаемой его curriculum vitae на настоящий
момент и другими необходимыми документами, предъявляемыми по
требованию спонсора, комитета по этике и контрольно-разрешительных
инстанций.
4.1.2. Исследователь должен внимательно ознакомиться со
способом надлежащего применения исследуемого препарата, согласно
программе (протоколу), текущей редакции брошюры для исследователя,
инструкции по применению препарата и другим источникам информации,
полученным от спонсора (разработчика).
4.1.3. Исследователь должен знать и соблюдать настоящие Правила
и действующие нормативные требования.
4.1.4. Исследователь и администрация лечебно-профилактического
учреждения не должны препятствовать проведению мониторинга и аудита
спонсором, а также инспекции со стороны соответствующих
контрольно-разрешительных инстанций.
4.1.5. Исследователь ведет список квалифицированных
сотрудников, которым он передает важные обязанности, связанные с
проведением исследования.
4.2. Возможности исследователя.
4.2.1. Исследователь должен продемонстрировать (например, на
основании ретроспективных данных) свою способность набрать
необходимое число испытуемых, соответствующих критериям отбора, в
течение установленного срока.
4.2.2. Исследователь должен иметь достаточно времени, чтобы
надлежащим образом провести и завершить исследование в течение
установленного срока.
4.2.3. Исследователь должен иметь в своем распоряжении
достаточное число квалифицированных сотрудников и соответствующие
помещения в течение всего срока исследования для проведения его
надлежащим и безопасным для испытуемых образом.
4.2.4. Исследователь должен убедиться в том, что весь персонал,
принимающий участие в проведении исследования, ознакомлен с
программой (протоколом), информацией об исследуемом препарате, а
также своими функциями и обязанностями в испытании.
4.3. Медицинская помощь испытуемым.
4.3.1. Квалифицированный врач (стоматолог), являющийся
исследователем или его сотрудником, несет ответственность за все
решения по вопросам оказания медицинской (стоматологической) помощи
в рамках испытания.
4.3.2. В течение и после окончания участия испытуемого в
исследовании исследователь и администрация лечебно-профилактического
учреждения должны обеспечить оказание испытуемому необходимой
медицинской помощи в случае любых выявленных в ходе исследования
негативных проявлений, включая клинически значимые изменения
лабораторных показателей. Исследователь обязан сообщить испытуемому
о необходимости лечения интеркуррентных заболеваний, выявленных в
ходе испытания.
4.3.3. Исследователю следует сообщить участковому врачу об
участии испытуемого в исследовании, если он наблюдается у
участкового врача и не возражает против уведомления последнего.
4.3.4. Хотя испытуемый и не обязан сообщать о причинах,
побудивших его досрочно прервать участие в испытании, исследователь
должен попытаться выяснить эти причины, не нарушая при этом прав
испытуемого.
4.4. Контакты с комитетом по этике.
4.4.1. Исследователь не начинает испытание до тех пор, пока
комитет по этике не одобрит с указанием даты программу испытаний
(протокол), форму письменного согласия, ее новые редакции, материалы
для привлечения испытуемых к участию в исследовании (например,
рекламные объявления) и другие материалы, предназначенные для
предоставления испытуемым.
4.4.2. Вместе с другими документами исследователь и
администрация лечебно-профилактического учреждения должны
представить комитету по этике копию брошюры для исследователя в
последней редакции. Если брошюра для исследователя редактируется в
процессе испытания, исследователь и администрация
лечебно-профилактического учреждения представляют комитету по этике
экземпляр брошюры для исследователя в новой редакции.
4.4.3. Во время проведения исследования исследователь и
администрация лечебно-профилактического учреждения должны
представлять комитету по этике все подлежащие рассмотрению
документы.
4.5. Соблюдение программы (протокола).
4.5.1. Исследователь должен проводить испытание в соответствии
с программой (протоколом), согласованной со спонсором, одобренной
комитетом по этике и утвержденной Министерством здравоохранения. В
подтверждение достигнутой договоренности лечебно-профилактическое
учреждение и спонсор подписывают протокол или отдельное соглашение.
4.5.2. Исследователь не должен допускать никаких отклонений от
программы (протокола) или вносить в нее изменения без согласия
спонсора и без предварительного рассмотрения и документально
оформленного одобрения комитетом по этике и утверждения
Министерством здравоохранения поправки, кроме случаев, когда
необходимо устранить непосредственную опасность, угрожающую
испытуемым, или когда изменения затрагивают только
материально-технические или административные аспекты исследования
(например, замена монитора, изменение номера телефона и т.п.).
4.5.3. Исследователь или назначенный им сотрудник должны
регистрировать любое отклонение от утвержденной программы
(протокола) с указанием причин.
4.5.4. Исследователь может отклониться от программы (протокола)
или внести в нее изменения для устранения непосредственной
опасности, угрожающей испытуемым, без предварительного разрешения
контрольно-разрешительных инстанций и комитета по этике. В
кратчайшие сроки описание допущенного отклонения или изменения, их
причина и при необходимости предлагаемая поправка к программе
(протоколу) должны быть представлены:
а) спонсору для согласования;
б) комитету по этике для одобрения;
в) контрольно-разрешительным инстанциям для утверждения.
4.6. Исследуемый препарат.
4.6.1. Ответственность за учет изучаемого препарата в
лечебно-профилактическом учреждении возлагается на исследователя.
4.6.2. В случаях, когда это требуется, исследователь может
передать некоторые или все обязанности по учету изучаемого препарата
провизору или иному специалисту, находящемуся в подчинении
исследователя или являющемуся сотрудником лечебно-профилактического
учреждения.
4.6.3. Исследователь, или провизор, или иной специалист,
назначенный исследователем, должны вести учет доставки препарата в
лечебно-профилактическое учреждение, проводить его инвентаризацию,
регистрировать расход препарата на каждого испытуемого, возврат
препарата спонсору или другие способы утилизации неиспользованного
препарата. В журнале учета указываются даты, количество, номера
партий/серий, сроки хранения (если установлены) и коды исследуемого
препарата и испытуемого. Исследователь ведет записи, подтверждающие,
что испытуемые получают исследуемый препарат в предусмотренных
программой (протоколом) дозах, и полностью учитывающие количество
препарата, полученное от спонсора.
4.6.4. Исследуемый препарат должен храниться в соответствии с
инструкциями спонсора (см. пункты 5.13.2 и 5.14.3) и действующими
нормативными требованиями.
4.6.5. Исследователь должен гарантировать использование
исследуемого препарата согласно утвержденной программе (протоколу).
4.6.6. Исследователь или назначенный им сотрудник должны
объяснить правила приема исследуемого препарата всем испытуемым и
проверять через определенные промежутки времени (в зависимости от
характера исследования) соблюдение испытуемыми этих правил.
4.7. Процедуры рандомизации и раскрытия кода.
Исследователь должен соблюдать процедуру рандомизации в ходе
исследования, если таковая предусмотрена, и следить за тем, чтобы
раскрытие кода осуществлялось только в соответствии с программой
(протоколом). Если исследование проводится слепым методом,
исследователь должен немедленно зарегистрировать и объяснить
спонсору любое преждевременное раскрытие рандомизационного кода
(например, случайное раскрытие кода или раскрытие кода в связи с
развитием серьезного негативного проявления).
4.8. Согласие на основе ознакомления.
4.8.1. При получении и документальном оформлении согласия на
основе ознакомления исследователь должен соблюдать действующие
нормативные требования, придерживаться настоящих Правил и
основополагающих этических принципов Хельсинской Декларации.
Исследователь не начинает испытание, пока комитет по этике не
одобрит в письменном виде форму письменного согласия и другие
материалы, предназначенные для предоставления испытуемым.
4.8.2. Форма письменного согласия и другие предоставляемые
испытуемым материалы пересматриваются по мере появления важной
информации, способной повлиять на согласие испытуемого. Новые
редакции формы письменного согласия и других предоставляемых
испытуемым материалов предварительно одобряются комитетом по этике.
Испытуемый должен быть своевременно ознакомлен с новой информацией,
способной повлиять на желание испытуемого продолжить участие в
исследовании. Факт сообщения этой информации должен быть
документально подтвержден.
4.8.3. Ни исследователь, ни его сотрудники не должны оказывать
давление на испытуемого или вызывать у него необоснованную
заинтересованность в участии или продолжении участия в исследовании.
4.8.4. Ни устная информация, ни письменные материалы об
исследовании, включая форму письменного согласия, не должны
содержать формулировок, прямо вынуждающих испытуемого отказаться от
своих законных прав или допускающих подобное толкование. Они также
не должны содержать заявлений, освобождающих исследователя,
лечебно-профилактическое учреждение, спонсора или его представителей
от ответственности за допущенную халатность, или формулировок,
позволяющих подобную интерпретацию.
4.8.5. Исследователь или назначенный им сотрудник должны в
полной мере проинформировать испытуемого обо всех значимых аспектах
исследования, в том числе ознакомить его с информационными
материалами, утвержденными контрольно-разрешительными инстанциями и
одобренными комитетом по этике.
4.8.6. Устная информация и письменные материалы об
исследовании, включая форму согласия, по возможности не должны
содержать специальных терминов и должны быть понятны испытуемому.
4.8.7. Исследователь или его сотрудник должны до получения
согласия на основе ознакомления дать испытуемому достаточное
количество времени для принятия решения об участии в испытании и
предоставить возможность запросить информацию о подробностях
испытания. Испытуемый должен получить исчерпывающие ответы на все
вопросы об исследовании.
4.8.8. До включения испытуемого в исследование он сам и лицо,
проводившее разъяснительную беседу, подписывают и датируют форму
письменного согласия.
4.8.9. В разъяснительной беседе с испытуемым по форме
письменного согласия и другим предоставляемым испытуемым материалам
должны быть затронуты следующие вопросы:
а) Исследовательский характер испытания.
б) Задачи исследования.
в) Исследуемый препарат и вероятность попадания в одну из групп
исследования.
г) Процедуры исследования, включая инвазивные методы.
д) Обязанности испытуемого.
е) Процедуры исследования, носящие экспериментальный характер.
ж) Неудобства для испытуемого, а также объективно предсказуемый
риск как для самого испытуемого, так и для зародыша, плода или
грудного ребенка.
з) Объективно ожидаемая польза. В случае, если исследование не
имеет терапевтических целей, необходимо сообщить об этом
испытуемому.
и) Другие виды медикаментозного или немедикаментозного лечения,
которые могут быть назначены испытуемому, а также их потенциальные
польза и риск.
й) Компенсация и/или лечение, на которые испытуемый может
рассчитывать в случае нанесения вреда его здоровью в ходе
исследования.
к) Размер выплат испытуемому, если таковые предусмотрены,
пропорционально длительности его участия в исследовании.
л) Расходы испытуемого, если таковые ожидаются, связанные с его
участием в исследовании.
м) Участие в исследовании является добровольным, и испытуемый
может отказаться от участия в исследовании или выбыть из него в
любой момент без каких-либо санкций или ущемления прав испытуемого
на другие виды лечения.
н) Мониторы, аудиторы, комитет по этике и
контрольно-разрешительные инстанции получат непосредственный доступ
к записям в первичной медицинской документации испытуемого в объеме,
определенном соответствующими законами и подзаконными актами, для
проверки процедур и данных клинического исследования, не нарушая при
этом анонимности испытуемого. Подписывая форму письменного согласия,
испытуемый дает разрешение на доступ к этой документации.
о) Сведения, идентифицирующие личность испытуемого, будут
сохраняться в тайне и могут быть раскрыты только в пределах,
установленных соответствующими законами и подзаконными актами. При
публикации результатов исследования анонимность испытуемого будет
сохранена.
п) Испытуемый будет своевременно ознакомлен с новыми
сведениями, которые могут повлиять на желание испытуемого продолжить
участие в исследовании.
р) Список лиц, к которым можно обратиться для получения
дополнительной информации об исследовании и правах испытуемого, а
также специалистов, с которыми испытуемый может связаться в случае
нанесения вреда его здоровью в ходе исследования.
с) Возможные обстоятельства или причины, по которым участие
испытуемого в исследовании может быть прекращено.
т) Предполагаемая длительность участия испытуемого в
исследовании.
у) Приблизительное число испытуемых, участвующих в
исследовании.
4.8.10. До включения испытуемого в исследование он должен
получить подписанный, датированный экземпляр формы согласия и другие
информационные материалы. Копии датированной и подписанной
испытуемым новой редакции формы согласия и поправок к другим
информационным материалам передаются им в ходе исследования.
4.8.11. В научные исследования (т.е. исследования, которые не
предусматривают непосредственной терапевтической пользы для
испытуемых) должны включаться только те испытуемые, которые лично
дают свое согласие и датируют форму письменного согласия.
4.9. Документация и отчетность.
4.9.1. Исследователь обеспечивает точность, полноту,
удобочитаемость и своевременное представление спонсору данных в
картах испытуемых и другой отчетной документации.
4.9.2. Данные в картах испытуемых должны соответствовать
первичной документации, из которой они перенесены. Все расхождения
должны быть объяснены.
4.9.3. Любые дополнения или исправления в карте испытуемого
должны позволять прочитать первоначальную запись (т.е. должен быть
сохранен "документальный след") и должны быть подписаны, датированы
и при необходимости объяснены. Это относится к изменениям и
исправлениям как в бумажной, так и в электронной формах карты
испытуемого (см. пункт 5.18.4). Спонсор должен проинструктировать
исследователя и его сотрудников о порядке внесения исправлений. У
спонсора должна быть стандартная процедура по порядку внесения
изменений или исправлений в карты испытуемых его сотрудниками,
согласно которой все изменения и исправления должны быть
зарегистрированы, обоснованы и согласованы с исследователем.
Исследователь должен хранить записи об этих изменениях и
исправлениях.
4.9.4. Исследователь должен вести документацию по исследованию
согласно разделу 8 "Основные документы клинического исследования" и
действующим нормативным требованиям. Исследователь должен принимать
меры, предотвращающие случайное или преждевременное уничтожение этих
документов.
4.9.5. Основные документы должны храниться не менее 2 лет после
регистрации лекарственного средства (при регистрации в странах СНГ
после последней из планируемых регистраций) или не менее 2 лет после
официального прекращения клинической разработки исследуемого
препарата. Эти документы должны храниться в течение более
длительного срока в случае, если это предусматривается действующими
нормативными требованиями или договором со спонсором. Спонсор должен
поставить исследователя и администрацию лечебно-профилактического
учреждения в известность об истечении срока хранения документации
(см. пункт 5.5.12).
4.9.6. Финансовые аспекты исследования должны быть отражены в
договоре между спонсором и лечебно-профилактическим учреждением.
4.9.7. По требованию мониторов, аудиторов, комитета по этике
или контрольно-разрешительных инстанций исследователь и
администрация лечебно-профилактического учреждения должны обеспечить
им прямой доступ ко всей относящейся к исследованию документации.
4.10. Отчеты о ходе исследования.
4.10.1. Исследователь представляет комитету по этике краткие
письменные отчеты о ходе исследования ежегодно или чаще по его
требованию.
4.10.2. Исследователь должен незамедлительно представлять
письменные отчеты спонсору, комитету по этике (см. пункт 3.3.8) и
администрации лечебно-профилактического учреждения обо всех
изменениях, оказывающих существенное влияние на проведение
исследования и/или увеличивающих риск для испытуемых.
4.11. Отчетность по безопасности.
4.11.1. Исследователь должен немедленно уведомлять спонсора обо
всех серьезных негативных проявлениях, кроме определенных в
программе (протоколе) или в другом документе (например, в брошюре
для исследователя), как не требующих представления немедленного
отчета. Вслед за немедленным уведомлением о серьезном негативном
проявлении должен следовать подробный письменный отчет. Оба отчета
должны идентифицировать испытуемых по их индивидуальным кодам, а не
по фамилии, адресу или другим данным, позволяющим установить
личность испытуемого. Исследователь должен соблюдать действующие
нормативные требования, регламентирующие представление отчетов о
серьезных непредвиденных побочных лекарственных реакциях
контрольно-разрешительным инстанциям и комитету по этике.
4.11.2. В соответствии с требованиями к отчетности и в сроки,
определенные спонсором в программе (протоколе), исследователь должен
сообщать спонсору о негативных проявлениях и/или патологических
изменениях лабораторных параметров, предусмотренных программой
(протоколом) для оценки безопасности.
4.11.3. Вместе с сообщением о смерти испытуемого исследователь
должен представить по требованию спонсора и комитета по этике любую
дополнительную информацию (например, протокол вскрытия и посмертный
эпикриз).
4.12. Преждевременное прекращение или приостановка
исследования.
В случае преждевременного прекращения или приостановки
исследования по любой причине исследователь и администрация
лечебно-профилактического учреждения должны незамедлительно сообщить
об этом испытуемым, обеспечить им соответствующее лечение и
последующее наблюдение, а также уведомить Министерство
здравоохранения и ГП "РЦЭИЗ". Кроме того:
4.12.1. Если исследователь преждевременно прекращает или
приостанавливает исследование без предварительного согласия
спонсора, он должен сообщить об этом администрации
лечебно-профилактического учреждения, которая должна незамедлительно
проинформировать спонсора и комитет по этике о прекращении или
приостановке исследования с подробным объяснением причин в
письменной форме.
4.12.2. Если спонсор прекращает или приостанавливает испытание
(см. пункт 5.21), исследователь должен незамедлительно сообщить об
этом администрации лечебно-профилактического учреждения, которая
должна незамедлительно проинформировать комитет по этике о
прекращении или приостановке исследования с подробным объяснением
причин в письменной форме.
4.12.3. Если комитет по этике окончательно или временно
отзывает одобрение проведения испытания (см. пункты 3.1.2 и 3.3.9),
исследователь должен сообщить об этом администрации
лечебно-профилактического учреждения, которая должна незамедлительно
проинформировать спонсора об окончательном или временном отзыве
решения с подробным письменным объяснением причин.
4.13. Итоговый отчет исследователя.
Исследователь должен сообщить администрации
лечебно-профилактического учреждения о завершении клинического
испытания. Администрация лечебно-профилактического учреждения должна
предоставить резюме результатов исследования в комитет по этике, а
также полные отчеты в ГП "РЦЭИЗ".
5. Спонсор
5.1. Обеспечение качества и контроль качества.
5.1.1. Спонсор внедряет систему мер по обеспечению и контролю
качества исследования и несет ответственность за их соблюдение с
целью гарантировать, руководствуясь документально оформленными
стандартными процедурами, проведение исследования, получение,
регистрацию и представление данных в соответствии с программой
испытаний (протоколом), настоящими Правилами и действующими
нормативными требованиями.
5.1.2. Спонсор несет ответственность за получение письменного
согласия всех вовлеченных сторон на предоставление прямого доступа
во все участвующие в испытании лечебно-профилактические учреждения
(в том числе за пределами Республики Беларусь) и ко всем первичным
данным, документам и отчетам для их мониторинга и аудиторских
проверок со стороны спонсора, а также инспекций со стороны
национальных и зарубежных контрольно-разрешительных инстанций.
5.1.3. Контроль качества должен осуществляться на всех этапах
работы с данными, чтобы обеспечить их достоверность и правильность
обработки.
5.1.4. Договоры, заключаемые между спонсором и
лечебно-профилактическим учреждением или любой другой участвующей в
исследовании стороной, должны существовать в письменной форме в
качестве самостоятельных документов.
5.2. Контрактная исследовательская организация.
5.2.1. Спонсор может полностью или частично передать
обязанности и функции, связанные с проведением исследования,
контрактной исследовательской организации, однако, в конечном счете,
ответственность за качество и полноту полученных в ходе исследования
данных лежит на спонсоре. Контрактная исследовательская организация
должна соблюдать меры по обеспечению и контролю качества.
5.2.2. Факт передачи контрактной исследовательской организации
любых связанных с исследованием обязанностей и функций должен быть
документально оформлен.
5.2.3. Любые связанные с исследованием обязанности и функции,
не переданные контрактной исследовательской организации, остаются в
компетенции спонсора.
5.2.4. Требования настоящих Правил, касающиеся обязательств
спонсора, также действительны и в отношении контрактной
исследовательской организации в той мере, в которой контрактная
организация принимает на себя ответственность за проведение
исследования.
5.3. Медицинская квалификация.
Спонсор должен назначить обладающих соответствующей медицинской
квалификацией сотрудников для решения вопросов медицинского
характера, возникающих в ходе испытания. В случае необходимости для
этой цели могут быть привлечены независимые консультанты.
5.4. Методология исследования.
Спонсор должен привлекать квалифицированных сотрудников
(клинических фармакологов, врачей) на всех этапах проведения
испытания, начиная со стадии создания программы (протокола), карт
испытуемых и статистического плана и заканчивая обработкой данных и
подготовкой промежуточного и окончательного отчетов.
5.5. Организация исследования, сбор данных и ведение записей.
5.5.1. Спонсор обязан привлекать лиц, обладающих
соответствующей квалификацией, для осуществления общего контроля за
проведением исследования, сбора, проверки правильности и обработки
данных, а также подготовки отчетов об испытании.
5.5.2. Спонсор может сформировать комитет по независимой оценке
данных испытания для осуществления периодического контроля за его
ходом, оценки данных по безопасности и основных показателей
эффективности изучаемого препарата, а также для консультирования
спонсора по вопросам продолжения, изменения методологии или
прекращения исследования. Комитет должен иметь документально
оформленные стандартные процедуры и вести протоколы всех своих
заседаний.
5.5.3. При использовании компьютерных способов сбора данных
и/или системы удаленного ввода данных спонсор должен:
а) обеспечить и документально оформить соответствие систем
компьютерного сбора данных требованиям, предъявляемым спонсором к
производительности, точности, надежности и воспроизводимости
операций, выполняемых системой (т.е. тестирование);
б) иметь стандартные процедуры по использованию этих систем;
в) убедиться в том, что система позволяет корректировать данные
и одновременно регистрировать внесенные изменения и что однажды
введенные данные не могут быть утрачены (т.е. иметь компьютерный
"документальный след");
г) иметь систему защиты данных от несанкционированного доступа;
д) иметь список лиц, уполномоченных редактировать данные (см.
пункты 4.1.5 и 4.9.3);
е) регулярно осуществлять резервное копирование данных;
ж) предусмотреть возможность соблюдения требований слепого
метода (т.е. сохранять "слепоту" во время ввода и обработки данных).
5.5.4. Если данные подвергаются изменениям в процессе
обработки, всегда должна существовать возможность их сравнения с
исходными данными.
5.5.5. Для идентификации конкретного испытуемого спонсор должен
использовать не допускающие двоякой интерпретации индивидуальные
коды.
5.5.6. Спонсор или другие лица, обладающие правами
собственности на данные по исследованию, должны хранить все
относящиеся к исследованию документы в соответствии со списком,
приведенным в разделе 8 "Основные документы клинического
исследования".
5.5.7. Спонсор должен хранить все относящиеся к исследованию
документы (см. раздел 8) в соответствии с требованиями
контрольно-разрешительных инстанций тех стран, в которых препарат
зарегистрирован или планируется подача заявки на его регистрацию.
5.5.8. При прекращении разработки препарата (по одному или всем
показаниям, путям введения, лекарственным формам) спонсор должен
хранить документацию по исследованию в течение по крайней мере 2 лет
с момента официального прекращения разработки препарата или в
соответствии с действующими нормативными требованиями.
5.5.9. При прекращении клинической разработки препарата спонсор
обязан сообщить об этом всем участвующим в испытании исследователям,
администрации лечебно-профилактических учреждений и
контрольно-разрешительным инстанциям.
5.5.10. В соответствии с действующими нормативными требованиями
факт передачи прав собственности на данные о препарате доводится до
сведения соответствующих инстанций.
5.5.11. Основные документы должны храниться не менее 2 лет
после утверждения последней заявки на регистрацию препарата в
странах СНГ, т.е. когда ни одна из заявок не находится на
рассмотрении и не планируется новых заявок, или не менее 2 лет после
официального прекращения клинической разработки исследуемого
препарата. Эти документы должны храниться в течение более
длительного срока в случае, если это предусматривается действующими
нормативными требованиями или договором со спонсором.
5.5.12. Спонсор сообщает исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения в письменной форме о
необходимости хранить документацию по исследованию и уведомляет его
об истечении срока хранения.
5.6. Выбор исследователя.
5.6.1. Выбор исследователя является функцией спонсора.
Исследователь должен обладать соответствующей профессиональной
подготовкой и опытом, а также иметь все возможности (см. пункты 4.1,
4.2) для полноценного проведения данного исследования. В обязанности
спонсора также входит назначение координационного комитета
(исследователя-координатора) для многоцентровых исследований.
Министерство здравоохранения назначает лечебно-профилактические
учреждения, где будут проводиться испытания в соответствии с
рекомендацией Фармакологического комитета.
5.6.2. До подписания договора с лечебно-профилактическим
учреждением на проведение испытаний спонсор заблаговременно
представляет исследователю для ознакомления программу (протокол) и
брошюру для исследователя в текущей редакции.
5.6.3. Спонсор должен получить согласие исследователя и
администрации лечебно-профилактического учреждения:
а) проводить исследование в соответствии с настоящими Правилами
и действующими нормативными требованиями (см. пункт 4.1.3), а также
с программой (протоколом), согласованной со спонсором, одобренной
комитетом по этике и утвержденной Министерством здравоохранения (см.
пункт 4.5.1);
б) соблюдать установленные процедуры сбора и представления
данных;
в) не препятствовать проведению мониторинга, аудиторских
проверок и инспекций (см. пункт 4.1.4);
г) хранить документацию по исследованию до тех пор, пока
спонсор не сообщит исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения об истечении срока хранения
документации (см. пункты 4.9.4 и 5.5.12).
Спонсор и администрация лечебно-профилактического учреждения
подписывают протокол или отдельное соглашение в подтверждение
достигнутой договоренности.
5.7. Распределение функций и обязанностей.
До начала испытания спонсор формулирует и распределяет
функциональные обязанности, связанные с проведением исследования.
5.8. Выплаты испытуемым и исследователям.
5.8.1. Если предусмотрено действующими нормативными
требованиями, спонсор обеспечивает страхование испытуемых и берет на
себя судебные и финансовые издержки исследователя и администрации
лечебно-профилактического учреждения в случае предъявления им исков
в связи с исследованием, за исключением тех из них, которые являются
результатом преступной халатности или врачебной ошибки.
5.8.2. Рабочие документы спонсора должны содержать указание на
то, что расходы на лечение испытуемых в случае нанесения вреда их
здоровью в ходе исследования компенсирует спонсор в соответствии с
действующими нормативными требованиями.
5.8.3. В случае, когда испытуемым оплачивают их участие в
исследовании, размер и способ выплат должны соответствовать
действующим нормативным требованиям.
5.9. Финансирование.
Финансовые аспекты исследования оговариваются в письменном
соглашении между спонсором и лечебно-профилактическим учреждением.
5.10. Получение разрешения на клиническое испытание.
До начала клинического испытания спонсор (или спонсор совместно
с исследователем) подает соответствующие документы на рассмотрение в
ГП "РЦЭИЗ" для экспертизы и рассмотрения на Фармакологическом
комитете. В соответствии с рекомендацией последнего Министерство
здравоохранения разрешает или запрещает проведение клинического
испытания.
5.11. Решение комитета по этике.
5.11.1. Спонсор получает от исследователя и администрации
лечебно-профилактического учреждения следующую информацию:
а) название и адрес комитета по этике, проводящего экспертизу
испытания;
б) справку от комитета по этике о том, что он основан и
действует согласно настоящим Правилам, местному законодательству и
действующим нормативным требованиям;
в) документально оформленное одобрение проведения испытания,
выданное комитетом по этике и одобренные копии программы испытания
(протокола), формы письменного согласия и других материалов,
предоставляемых испытуемым, а также материалы для привлечения
испытуемых к участию в исследовании, документацию по выплатам и
компенсациям испытуемым и другие документы, затребованные комитетом
по этике.
5.11.2. В случае, если для выдачи одобрения проведения
исследования комитет по этике требует внести изменения в
документацию по исследованию, например в программу (протокол),
стандартные процедуры, форму письменного согласия или в другие
предоставляемые испытуемым материалы, спонсор должен получить от
исследователя копии всех измененных документов и узнать дату
получения одобрения комитета по этике.
5.11.3. Спонсор получает от исследователя копии датированных
документов: повторного одобрения или решения об отзыве или
приостановке ранее выданного одобрения на проведение исследования.
5.12. Информация об исследуемом препарате.
5.12.1. В ходе планирования клинического испытания спонсор
представляет достаточное количество доклинических и клинических
данных (если последние имеются) о безопасности и эффективности
препарата, оправдывающих его применение у человека, в данной
популяции испытуемых, при использовании планируемых дозировок,
курсов и путей введения.
5.12.2. Спонсор пересматривает брошюру для исследователя по
мере получения новой информации о препарате (см. раздел 7 "Брошюра
для исследователя").
5.13. Изготовление, расфасовка, маркировка и кодирование
исследуемого препарата.
5.13.1. Спонсор должен представить документацию на исследуемый
препарат (включая активные препараты сравнения и плацебо),
соответствующую стадии его разработки, а также обеспечить его
производство в соответствии с правилами Надлежащей производственной
практики (GMP) и, если необходимо, кодирование и маркировку,
гарантирующие "слепоту" исследования. Кроме того, маркировка
препарата должна отвечать действующим нормативным требованиям.
5.13.2. Спонсор должен указать температуру, срок и условия
хранения исследуемого препарата (например, в защищенном от света
месте), растворители и процедуры для растворения или регидратации, а
также, если необходимо, приспособления для инфузии препарата.
Спонсор должен довести эти требования до сведения всех участников
исследования (мониторов, исследователей, провизоров, лиц,
ответственных за хранение препарата).
5.13.3. Упаковка исследуемого препарата должна защищать его от
загрязнения или порчи при транспортировке и хранении.
5.13.4. В рамках слепого метода система кодирования
исследуемого препарата должна включать в себя механизм, позволяющий
идентифицировать препарат в случае неотложных состояний, но в то же
время не допускающий возможности незаметного раскрытия кода.
5.13.5. В случае существенных изменений состава или технологии
изготовления лекарственной формы исследуемого препарата или
препарата сравнения, прежде чем новая лекарственная форма
подвергнется клиническому изучению, должны быть проведены
дополнительные исследования (стабильности, растворимости,
биодоступности) с целью оценить, насколько существенно данные
изменения способны повлиять на фармакокинетику препарата.
5.14. Поставка, учет и хранение исследуемого препарата.
5.14.1. Спонсор отвечает за обеспечение исследователя и
лечебно-профилактического учреждения исследуемым препаратом.
5.14.2. Исследуемый препарат поставляется спонсором
исследователю в лечебно-профилактическое учреждение только после
того, как от комитета по этике и Министерства здравоохранения
получены необходимые разрешения на проведение исследования.
5.14.3. В письменных процедурах спонсора должны содержаться
инструкции для исследователя по правилам хранения и учета
переданного исследуемого препарата и ведения соответствующей
документации. Должны быть описаны процедуры получения, учета,
хранения, выдачи препарата, изъятия неиспользованного препарата у
испытуемых и возвращения его спонсору (или другие способы утилизации
препарата, установленные спонсором и не противоречащие действующим
нормативным требованиям).
5.14.4. Спонсор обязан:
а) обеспечить своевременную поставку исследуемого препарата
исследователю;
б) документально оформлять процедуры доставки, приемки, выдачи,
возврата и уничтожения исследуемого препарата (см. раздел 8
"Основные документы клинического исследования");
в) установить процедуры изъятия исследуемого препарата и
оформления соответствующих актов (отзыва бракованных партий,
возвращения препарата после окончания исследования или по истечении
срока годности);
г) соблюдать процедуры утилизации остатков исследуемого
препарата и вести соответствующую документацию;
д) принять меры, обеспечивающие стабильность исследуемого
препарата на протяжении всего исследования;
е) при необходимости иметь достаточное количество исследуемого
препарата для оценки его соответствия нормативно-технической
документации документально оформлять результаты выборочного анализа
партий препарата с указанием их характеристик. Насколько позволяет
стабильность препарата, хранить его образцы до окончания анализа
данных по исследованию или в течение срока, определенного
действующими нормативными требованиями, в зависимости от того, какой
период хранения является более продолжительным.
5.15. Доступ к документации по исследованию.
5.15.1. Спонсор должен убедиться в том, что программа
(протокол) или другое соглашение с лечебно-профилактическим
учреждением предусматривает непосредственный доступ мониторов,
аудиторов, комитета по этике и контрольно-разрешительных инстанций
к исходным данным и документам.
5.15.2. Спонсор должен убедиться в том, что каждый испытуемый
дал письменное согласие на прямой доступ мониторов, аудиторов,
комитета по этике и контрольно-разрешительных инстанций к его
медицинским записям.
5.16. Информация по безопасности.
5.16.1. Спонсор несет ответственность за оценку безопасности
исследуемого препарата в течение всего клинического испытания.
5.16.2. Спонсор обязан незамедлительно уведомить исследователя
и администрацию лечебно-профилактического учреждения, а также
контрольно-разрешительные инстанции обо всех установленных фактах,
которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность испытуемых,
проведение исследования или решение комитета по этике и
контрольно-разрешительных инстанций о продолжении исследования.
5.17. Сообщение о побочных лекарственных реакциях.
5.17.1. Спонсор обязан своевременно сообщать обо всех серьезных
непредвиденных побочных лекарственных реакциях всем участвующим в
испытании исследователям, комитету по этике и
контрольно-разрешительным инстанциям.
5.17.2. Экспресс-отчеты о побочных лекарственных реакциях
должны соответствовать действующим нормативным требованиям.
5.17.3. Спонсор представляет в ГП "РЦЭИЗ" новые данные по
безопасности исследуемого препарата и периодические отчеты в
соответствии с утвержденной программой (протоколом) и выданным
разрешением на проведение испытаний.
5.18. Мониторинг.
5.18.1. Мониторинг проводится для того, чтобы убедиться в том,
что:
а) обеспечена охрана прав и здоровья испытуемых;
б) полученные данные являются точными, полными и не
противоречат первичной документации;
в) исследование проводится в соответствии с утвержденной
программой (протоколом) и поправками к ней в текущей редакции,
настоящими Правилами и действующими нормативными требованиями.
5.18.2. Назначение мониторов и их квалификация:
а) мониторы назначаются спонсором;
б) монитор должен иметь соответствующую подготовку, а также
обладать научными и медицинскими знаниями, необходимыми для
надлежащего выполнения своих функций. Необходимо документальное
подтверждение квалификации монитора;
в) монитор должен быть хорошо знаком со свойствами исследуемого
препарата, программой испытания (протоколом), формой письменного
согласия и другими предоставляемыми испытуемому материалами,
стандартными процедурами спонсора, настоящими Правилами и
действующими нормативными требованиями.
5.18.3. Объем и особенности мониторинга.
Спонсор обеспечивает проведение мониторинга исследования
должным образом. Спонсор определяет объем и особенности мониторинга,
которые зависят от целей и задач, методологии, сложности и "слепоты"
исследования, количества испытуемых и характера измеряемых
показателей. Обычно мониторинг лечебно-профилактического учреждения
проводится до, во время и после окончания исследования. В
исключительных случаях спонсор может решить, что центральный
мониторинг в сочетании с такими процедурами, как семинары и встречи
с исследователями, предоставление исследователю подробного
письменного руководства, обеспечивают проведение испытания в
соответствии с требованиями настоящих Правил. Выбор данных для
проверки может быть основан на статистических методах.
5.18.4. Обязанности монитора.
Выполняя следующие функции, монитор в соответствии с
требованиями спонсора следит за тем, чтобы исследование проводилось
и документально оформлялось должным образом:
а) Действует как основное связующее звено между спонсором и
исследователем.
б) Убеждается в том, что исследователь обладает должной
квалификацией, опытом и возможностями для проведения исследования
(см. пункты 4.1, 4.2, 5.6) и что помещения, отведенные для целей
исследования, включая лаборатории и оборудование, а также
квалификация персонала соответствуют требованиям к проведению
исследования безопасным и должным образом на протяжении всего
испытания.
в) В отношении исследуемого препарата монитор убеждается в том,
что:
- соблюдаются условия и сроки хранения препарата и его
достаточно на протяжении всего исследования;
- исследуемый препарат получают только соответствующие
критериям отбора испытуемые в дозах, определенных программой
испытания (протоколом);
- испытуемым предоставлены необходимые инструкции по
правильному приему, хранению, учету и возврату исследуемого
препарата;
- получение, использование и возврат изучаемого препарата
исследователем и администрацией лечебно-профилактического учреждения
контролируются и документально оформляются;
- утилизация остатков исследуемого препарата в
лечебно-профилактическом учреждении осуществляется в соответствии с
требованиями контрольно-разрешительных инстанций и спонсора и
действующих нормативных требований.
г) Убеждается в том, что исследователь действует в соответствии
с утвержденной программой (протоколом) и поправками к ней.
д) Удостоверяется в том, что согласие на основе ознакомления
получено в письменной форме у каждого испытуемого до его включения в
исследование.
е) Следит за тем, чтобы исследователь получил брошюру для
исследователя в текущей редакции, все документы, препараты и
расходные материалы, необходимые для надлежащего проведения
исследования, в соответствии с действующими нормативными
требованиями.
ж) Следит за тем, чтобы исследователь и его сотрудники получили
всю необходимую информацию о проводимом испытании.
з) Следит за тем, чтобы исследователь и его сотрудники
выполняли связанные с исследованием обязанности в соответствии с
требованиями программы (протокола) и не передавали свои функции
неуполномоченным лицам.
и) Следит за тем, чтобы исследователь включал в исследование
только тех испытуемых, которые соответствуют критериям отбора.
й) Сообщает о скорости набора испытуемых в исследование.
к) Следит за тем, чтобы данные в первичных и других документах
исследования были точными, исчерпывающими и заносились своевременно.
л) Следит за тем, чтобы отчеты, уведомления, заявки и другие
документы представлялись исследователем своевременно, были
удобочитаемы, датированы, идентифицировали исследование и содержали
точную и подробную информацию.
м) Сверяет записи в картах испытуемых с первичными и другими
документами на предмет полноты и точности представленных в них
данных. С особой тщательностью монитор проверяет, что:
- данные, сбор которых предусмотрен программой испытания
(протоколом), правильно переносятся в карту испытуемого и
соответствуют данным первичной документации;
- любые изменения дозы исследуемого препарата или проводимой
терапии документально оформляются для каждого испытуемого;
- негативные проявления, сопутствующее лечение и
интеркуррентные заболевания регистрируются в карте испытуемого в
соответствии с требованиями программы (протокола);
- в карту испытуемого заносятся сведения о пропущенных
испытуемым визитах к врачу, обследованиях и осмотрах.
н) Все случаи исключения и выбывания испытуемых из исследования
регистрируются и объясняются.
о) Сообщает исследователю об ошибочных, пропущенных и
неразборчивых записях в карте испытуемого. Монитор следит за тем,
чтобы необходимые исправления, добавления или вычеркивания были
сделаны, датированы, объяснены (если необходимо) и парафированы
самим исследователем или уполномоченным им сотрудником.
п) Контролирует своевременность предоставления отчетов о
негативных проявлениях согласно настоящим Правилам, требованиям
комитета по этике, спонсора и контрольно-разрешительных инстанций.
р) Следит за тем, чтобы исследователь вел необходимую
документацию по исследованию (см. раздел 8 "Основные документы
клинического исследования").
с) Указывает исследователю на нарушения программы (протокола),
стандартных процедур, настоящих Правил, действующих нормативных
требований, а также обеспечивает принятие надлежащих мер во
избежание повторения обнаруженных нарушений.
5.18.5. Процедуры мониторинга.
Монитор соблюдает стандартные и другие процедуры, установленные
спонсором для данного исследования.
5.18.6. Отчет монитора.
а) Каждый визит в лечебно-профилактическое учреждение, или
переговоры, или переписка с исследователем или его сотрудниками,
администрацией лечебно-профилактического учреждения по вопросам
проведения исследования сопровождаются письменным отчетом.
б) Отчет должен содержать дату, название
лечебно-профилактического учреждения, фамилию монитора,
исследователя или другого лица, с которым велись переговоры или
переписка.
в) Отчет должен содержать краткое описание объектов проверки,
полученные результаты, выявленные недостатки и нарушения, выводы,
описание принятых или планируемых мер и рекомендации по устранению
нарушений.
г) Факт рассмотрения отчета и результаты последующего контроля
по итогам отчета документально оформляются уполномоченным
представителем спонсора.
5.19. Аудит.
При проведении аудита, являющегося одной из мер по обеспечению
качества исследования, спонсор должен принять во внимание следующие
моменты:
5.19.1. Цель аудита.
Целью проводимого спонсором аудита является оценка соответствия
проведения исследования программе (протоколу), стандартным
процедурам, настоящим Правилам и действующим нормативным
требованиям. Аудит является самостоятельной процедурой, не связанной
с выполнением текущего мониторинга и контроля качества.
5.19.2. Выбор аудитора и его квалификация.
а) Для проведения аудита спонсор назначает лиц, не участвующих
в проведении данного испытания и независимых от причастных к
проведению этого исследования структур.
б) Спонсор должен убедиться в том, что аудиторы обладают
достаточной подготовкой и опытом для проведения аудита должным
образом. Квалификация аудитора должна быть документально
подтверждена.
5.19.3. Процедуры аудита.
а) Спонсор должен гарантировать проведение аудита клинического
испытания и причастных структур в соответствии с письменными
стандартными процедурами, которые определяют объекты аудита, метод и
частоту проведения проверок, а также форму и содержание отчетов
аудитора.
б) План проведения аудита и процедуры аудита должны зависеть от
значимости данного исследования с точки зрения подачи
регистрационной заявки в контрольно-разрешительную инстанцию,
количества испытуемых, типа и сложности исследования, степени риска
для испытуемых и выявленных в ходе исследования проблем.
в) Результаты аудита оформляются документально.
г) Контрольно-разрешительной инстанции не следует на регулярной
основе запрашивать аудиторские отчеты, чтобы сохранить независимость
и ценность функции аудита. Контрольно-разрешительная инстанция может
изъявить желание ознакомиться с содержанием аудиторского отчета в
случае выявления серьезных нарушений требований настоящих Правил или
в ходе судебных разбирательств.
д) В случаях, определенных законодательством или подзаконными
актами, спонсор должен представить свидетельство о проведенном
аудите.
5.20. Нарушение требований к проведению исследования.
5.20.1. В случае нарушения требований программы (протокола),
стандартных процедур, настоящих Правил и действующих нормативных
требований исследователем или лечебно-профилактическим учреждением
или сотрудниками спонсора спонсор должен немедленно принять меры,
направленные на устранение выявленных нарушений.
5.20.2. Если в ходе мониторинга или аудита выявляются серьезные
или повторяющиеся нарушения требований к проведению исследования,
спонсор должен отстранить исследователя и лечебно-профилактическое
учреждение от участия в испытании. Если участие исследователя и
лечебно-профилактического учреждения в исследовании прекращено по
причине нарушения ими вышеуказанных требований, спонсор должен
немедленно сообщить об этом в ГП "РЦЭИЗ".
5.21. Преждевременное прекращение или приостановка
исследования.
В случае, если исследование преждевременно прекращено или
приостановлено, спонсор должен немедленно сообщить об этом в ГП
"РЦЭИЗ", а также исследователю и администрации
лечебно-профилактического учреждения, а также комитету по этике с
указанием причин прекращения или приостановки исследования.
5.22. Отчеты о клиническом испытании/исследовании.
Вне зависимости от того, было ли испытание закончено или
преждевременно прекращено, спонсор должен обеспечить создание
отчетов о клиническом исследовании и их представление в ГП "РЦЭИЗ" в
соответствии с действующими нормативными требованиями.
5.23. Многоцентровые исследования.
При проведении многоцентровых исследований спонсор должен
обеспечить соблюдение следующих положений:
5.23.1. Все исследователи проводят клиническое испытание в
строгом соответствии с программой (протоколом), согласованной со
спонсором, одобренной комитетом по этике (либо каждого учреждения
либо комитетом областного, городского уровня) и утвержденной
Министерством здравоохранения.
5.23.2. Форма карты испытуемого позволяет внести в нее
необходимые данные во всех исследовательских центрах.
Исследователям, осуществляющим сбор дополнительных данных,
представляются формы карт испытуемых, специально разработанные для
регистрации этой информации.
5.23.3. Обязанности исследователя-координатора и других
исследователей документально оформляются до начала исследования.
5.23.4. Все исследователи получают инструкции по соблюдению
программы (протокола), единых стандартов оценки клинических и
лабораторных данных, а также по заполнению карт испытуемых.
5.23.5. Исследователи имеют возможность связаться друг с
другом.
6. Программа (протокол) клинического испытания и поправки
к программе
Как правило, программа (протокол) клинического испытания должна
включать в себя разделы, представленные ниже. Однако информация,
касающаяся лечебно-профилактических учреждений, может быть
представлена на отдельных страницах программы (протокола) или в
отдельном договоре. Кроме того, некоторые из представленных ниже
разделов могут входить в состав других документов, на которые
ссылается программа (протокол), например в брошюру для
исследователя.
6.1. Общие сведения.
6.1.1. Название исследования, код программы испытаний
(протокола), дата. В поправке к программе (протоколу) должны быть
указаны ее номер и дата принятия.
6.1.2. Название спонсора и фамилия монитора, а также их адреса
(если они отличаются).
6.1.3. Фамилия и должность лица, подписывающего со стороны
спонсора программу (протокол) и поправки к ней.
6.1.4. Фамилия, должность, адрес и телефон специалиста в
области медицины (стоматологии), отвечающего за проведение
исследования со стороны спонсора.
6.1.5. Фамилия и должность исследователя (исследователей),
ответственного за проведение испытания. Адрес и телефон отделения
или отделений, где проводятся испытания.
6.1.6. Фамилия, должность, адрес и телефон квалифицированного
врача (стоматолога), несущего ответственность за принятие всех
решений медицинского (стоматологического) характера в
лечебно-профилактическом учреждении (если данное лицо не является
исследователем).
6.1.7. Название и адреса клинических лабораторий и других
клинических и диагностических отделений и лечебно-профилактических
учреждений, участвующих в исследовании.
6.2. Обоснование исследования.
6.2.1. Название и описание исследуемого препарата.
6.2.2. Резюме имеющих потенциальную клиническую значимость
результатов доклинических исследований, а также результатов
клинических исследований, значимых для данного испытания.
6.2.3. Краткое описание известных и предполагаемых рисков и
пользы для испытуемых.
6.2.4. Описание и обоснование пути введения, дозировок, схемы и
длительности введения исследуемого препарата.
6.2.5. Указание на то, что данное клиническое испытание будет
проводиться с соблюдением программы (протокола), настоящих Правил и
действующих нормативных требований.
6.2.6. Характеристика популяции испытуемых.
6.2.7. Ссылки на публикации и другие источники информации,
использованные при планировании и для обоснования испытания.
6.3. Цели и задачи исследования.
Подробное описание целей и задач испытания.
6.4. Методология исследования.
Научная обоснованность исследования и достоверность данных во
многом зависят от методологии исследования. Описание методологии
исследования должно включать в себя:
6.4.1. Основные и второстепенные показатели, измеряемые в ходе
исследования.
6.4.2. Описание метода исследования (например, двойной слепой,
плацебо-контролируемый метод, метод параллельных групп) и
схематическое изображение методологии, процедур и стадий
исследования.
6.4.3. Описание мер, позволяющих снизить или избежать влияния
человеческого фактора:
а) рандомизация;
б) применение слепого метода.
6.4.4. Описание изучаемого препарата, его дозировок и схемы
введения. Раздел включает в себя также описание лекарственной формы,
расфасовки и маркировки исследуемого препарата.
6.4.5. Планируемая длительность участия испытуемых в
исследовании, описание последовательности и продолжительности всех
этапов испытания, включая период последующего наблюдения (если
предусмотрен).
6.4.6. Описание условий прекращения или прерывания всего
исследования, его части или участия отдельных испытуемых.
6.4.7. Процедуры учета исследуемого препарата, включая плацебо
и препарат сравнения (если предусмотрены).
6.4.8. Сохранение "слепоты" исследования и процедура раскрытия
рандомизационных кодов.
6.4.9. Перечень всех данных, вносимых непосредственно в карту
испытуемого (т.е. не перенесенных из других документов или
компьютерных файлов) и рассматриваемых в качестве первичных данных.
6.5. Включение и исключение испытуемых.
6.5.1. Критерии включения испытуемых в исследование.
6.5.2. Критерии невключения испытуемых в исследование.
6.5.3. Критерии исключения испытуемых из исследования (т.е.
критерии прекращения введения исследуемого препарата и лечения в
ходе испытания), а также процедуры, регламентирующие:
а) обстоятельства и процедуры исключения испытуемого из
испытания и прекращения введения исследуемого препарата;
б) перечень и сроки получения данных по исключенным испытуемым;
в) метод замены испытуемых, если это предусмотрено;
г) последующее наблюдение испытуемых, исключенных из испытания
(или после преждевременного прекращения введения исследуемого
препарата).
6.6. Лечение испытуемых.
6.6.1. Для каждой группы испытуемых должны быть представлены
сведения о вводимых препаратах, включая их названия, дозы, схемы,
пути и способы введения, периоды лечения, в том числе период
последующего наблюдения испытуемых.
6.6.2. Способы лечения и препараты, применение которых
разрешено (включая неотложную терапию) или не разрешено программой
(протоколом).
6.6.3. Процедуры проверки соблюдения испытуемым предписаний
врача.
6.7. Оценка эффективности.
6.7.1. Перечень показателей эффективности.
6.7.2. Методы и сроки оценки, регистрации и статистической
обработки показателей эффективности.
6.8. Оценка безопасности.
6.8.1. Перечень показателей безопасности.
6.8.2. Методы и сроки оценки, регистрации и статистической
обработки показателей безопасности.
6.8.3. Требования к отчетности, процедуры регистрации и
сообщения о негативных проявлениях и интеркуррентных заболеваниях.
6.8.4. Вид и продолжительность наблюдения испытуемых после
возникновения негативных проявлений.
6.9. Статистика.
6.9.1. Описание всех методов статистической обработки данных.
Этапы исследования, на которых проводится промежуточный анализ.
6.9.2. Предполагаемое число испытуемых, включаемых в
исследование. В случае многоцентрового клинического испытания число
включаемых в исследование испытуемых указывается для каждого
исследовательского центра отдельно. Обоснование размера выборки,
включая рассуждения или вычисления, лежащие в основе определения
мощности критерия и клинической значимости различий.
6.9.3. Применяемый уровень значимости.
6.9.4. Критерии прекращения испытания.
6.9.5. Процедуры регистрации отсутствующих, неанализируемых и
фальсифицированных данных.
6.9.6. Процедуры сообщения о любых отклонениях от
первоначального плана статистической обработки (все нарушения
первоначального плана статистической обработки должны быть описаны и
обоснованы в поправках к программе (протоколу) и окончательном
отчете об исследовании).
6.9.7. Категории испытуемых, данные по которым включаются в
статистический анализ (например, все рандомизированные испытуемые,
все испытуемые, хотя бы один раз получившие исследуемый препарат,
или все испытуемые, удовлетворяющие специальным критериям включения
в анализ).
6.10. Прямой доступ к первичным данным и документации.
Спонсор должен удостовериться, что в программе (протоколе) или
другом письменном соглашении есть указание на то, что исследователь
и администрация лечебно-профилактического учреждения будут
предоставлять мониторам, аудиторам, представителям комитета по этике
и представителям контрольно-разрешительных инстанций прямой доступ
к первичным данным и документации.
6.11. Контроль качества и обеспечение качества.
6.12. Вопросы этического характера.
Описание этических аспектов данного клинического испытания.
6.13. Сбор данных и ведение записей.
6.14. Финансирование и страхование.
Описываются вопросы финансирования и страхования, если они не
представлены в отдельном договоре.
6.15. Публикации.
Описываются вопросы публикации данных по исследованию, если они
не рассматриваются в отдельном договоре.
6.16. Приложения.
7. Брошюра для исследователя
7.1. Введение.
Брошюра для исследователя представляет собой реферативное
изложение клинических и доклинических данных по исследуемому
препарату, которые могут иметь значение для его изучения на людях.
Задачей этого документа является предоставление исследователям и
всем, кто причастен к проведению клинического испытания, информации,
способствующей наилучшему пониманию и соблюдению многих ключевых
положений программы испытаний (протокола), таких, как доза
препарата, периодичность и способ его введения, а также процедуры
оценки безопасности изучаемого препарата для испытуемых.
Брошюра для исследователя должна также способствовать более
глубокому пониманию аспектов оказания медицинской помощи испытуемым
в ходе исследования. Информация должна быть изложена в лаконичной,
доступной, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка
форме, позволяющей клиницисту или потенциальному исследователю
разобраться в ней и сформировать свое собственное непредвзятое
мнение относительно целесообразности планируемого исследования,
основанное на сопоставлении риска и пользы для испытуемых. По этой
причине в составлении брошюры для исследователя обычно принимает
участие медицинский эксперт, однако содержание брошюры для
исследователя согласовывается со специалистами в дисциплинах, в
рамках которых были получены приведенные в брошюре данные.
Настоящие Правила определяют минимальный объем информации,
включаемой в брошюру для исследователя, и предлагают
последовательность ее изложения. Очевидно, что характер и объем
доступной информации будут зависеть от стадии разработки изучаемого
препарата. Если исследуемый препарат находится в свободной продаже и
его фармакологические свойства знакомы большинству практикующих
врачей, брошюра для исследователя может быть менее подробной. С
согласия контрольно-разрешительных инстанций вместо брошюры для
исследователя могут быть использованы стандартный информационный
листок, инструкция по применению лекарственного препарата или
листок-вкладыш при условии, что они содержат неустаревшую,
всестороннюю и достаточно подробную информацию обо всех свойствах
изучаемого препарата, знание которых может оказаться важным для
исследователя. Если разрешенное для медицинского применения
лекарственное средство изучается по новому показанию, должна быть
составлена брошюра для исследователя в связи с новым назначением
препарата. Брошюра для исследователя должна пересматриваться не реже
одного раза в год и при необходимости исправляться и дополняться в
соответствии со стандартными процедурами спонсора. Брошюра для
исследователя может пересматриваться и более часто, в зависимости от
стадии разработки препарата и по мере поступления новой значимой
информации. С другой стороны, новые данные могут быть настолько
значимыми, что с ними необходимо ознакомить исследователей, а также,
возможно, комитет по этике и контрольно-разрешительные инстанции до
того, как эти данные будут включены в новую редакцию брошюры для
исследователя.
Как правило, спонсор несет ответственность за представление
исследователю текущей редакции брошюры для исследователя, а
исследователь отвечает за ее представление в соответствующий комитет
по этике. В том случае, если спонсором испытания является
исследователь, спонсор-исследователь должен рассмотреть возможность
получения брошюры от изготовителя препарата. Если изучаемый препарат
предоставлен самим спонсором-исследователем, то последний должен
довести необходимую информацию до участвующих в проведении
исследования сотрудников. В тех случаях, когда составление
традиционной брошюры для исследователя неосуществимо, в качестве
альтернативы спонсор-исследователь должен представить в
дополнительном разделе программы испытания (протокола) "Обоснование
исследования" необходимую информацию, основанную на последних
данных, в минимальном объеме, предусматриваемом настоящими
Правилами.
7.2. Общие положения.
В состав брошюры для исследователя входят:
7.2.1. Титульный лист.
На титульном листе указывается название спонсора,
идентификаторы каждого исследуемого препарата (т.е. его код,
химическое или утвержденное традиционное название, а также
патентованное название, если это согласуется с желанием спонсора и
не противоречит действующему законодательству) и дата издания
брошюры для исследователя. Рекомендуется указывать номер данного
издания брошюры для исследователя, а также номер и дату предыдущей
редакции. Ниже приводится пример титульного листа:
НАЗВАНИЕ СПОНСОРА (РАЗРАБОТЧИКА)
Препарат:
Код препарата:
Названия: химическое, традиционное (если зарегистрировано)
патентованное название (если это является желанием спонсора и не
противоречит действующему законодательству)
БРОШЮРА ДЛЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ
Номер издания:
Дата издания:
Вводится взамен:
Дата:
7.2.2. Гриф конфиденциальности.
По желанию спонсор может включить в брошюру для исследователя
уведомление для исследователей и получателей документа в том, что
брошюра для исследователя должна рассматриваться как
конфиденциальная информация, предназначенная исключительно для
ознакомления и использования коллективом исследователей, комитетом
по этике и контрольно-разрешительными инстанциями.
7.3. Содержание брошюры для исследователя.
Брошюра для исследователя содержит следующие разделы, каждый из
которых сопровождается списком использованной литературы:
7.3.1. Оглавление.
Типовое оглавление брошюры для исследователя приводится ниже:
- гриф конфиденциальности (необязательно);
- подписи (необязательно).
1. Оглавление
2. Резюме
3. Введение
4. Физические, химические и фармацевтические свойства и состав
лекарственной формы
5. Доклинические исследования
5.1. Экспериментальная фармакология
5.2. Фармакокинетика и метаболизм изучаемого препарата у
животных
5.3. Токсикология
6. Клинические исследования
6.1. Фармакокинетика и биотрансформация у человека
6.2. Безопасность и эффективность
6.3. Пострегистрационный опыт
7. Заключение и рекомендации для исследователя
Ссылки на: 1. Публикации.
2. Отчеты.
Ссылки приводятся в конце каждого раздела.
Приложения (если есть)
7.3.2. Резюме.
В этом разделе брошюры для исследователя кратко (желательно не
более чем на двух страницах) описываются наиболее значимые
физические, химические и фармацевтические свойства изучаемого
препарата, а также данные по его фармакологии, токсикологии,
фармакокинетике, метаболизму и терапевтической активности в
контексте соответствующей стадии клинического изучения.
7.3.3. Введение.
В кратком вводном разделе указывается химическое название
изучаемого препарата (а также традиционное и торговое названия, если
они зарегистрированы), все активные компоненты, фармакологическая
группа, к которой исследуемый препарат относится, и место, на
которое он в ней претендует (например, препарат выбора), доводы в
пользу дальнейшего изучения исследуемого препарата, а также его
потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или
диагностическому применению. Наконец, в этом разделе должен быть
сформулирован общий подход к изучению исследуемого препарата.
7.3.4. Физические, химические и фармацевтические свойства и
состав лекарственной формы.
Приводится описание компонентов изучаемого препарата, включая
химические или структурные формулы, а также краткая справка об их
основных физических, химических и фармацевтических свойствах.
Для соблюдения мер предосторожности в ходе клинического
испытания указывается состав лекарственной формы, включая
наполнители, и обосновывается ее использование для клинического
изучения. Также предоставляется инструкция по хранению и
использованию лекарственной формы.
Должно быть указано любое структурное сходство компонентов
препарата с другими соединениями.
7.3.5. Доклинические исследования.
Введение.
В краткой форме представляются результаты наиболее
иллюстративных исследований фармакологических свойств, токсичности,
фармакокинетики и биотрансформации изучаемого препарата. Приводится
описание использованных методов и результатов экспериментов,
клиническая значимость которых обсуждается в контексте изучаемых
лечебных и возможных неблагоприятных или непредвиденных реакций у
человека.
В зависимости от наличия или доступности данных указываются
следующие сведения:
Вид экспериментальных животных.
Число и пол животных в каждой группе.
Единицы измерения дозы (например, миллиграмм/килограмм
(мг/кг)).
Кратность введения.
Путь введения.
Длительность курса введения.
Информация по системному распределению.
Продолжительность наблюдения после окончания введения
препарата.
Результаты, а именно:
- характер фармакологических или частота токсических эффектов;
- выраженность фармакологических и степень тяжести токсических
эффектов;
- скорость развития эффектов;
- обратимость эффектов;
- продолжительность эффектов;
- дозозависимость эффектов.
Для большей наглядности данные по возможности следует
представлять в виде таблиц.
В последующих разделах обсуждаются наиболее важные результаты
выполненных исследований, включая дозозависимость наблюдаемых
эффектов, их экстраполяцию на человека, а также необходимость их
подтверждения в клинических исследованиях. При наличии данных
следует провести сравнение результатов исследований на одном и том
же виде животных при использовании как эффективных, так и
нетоксических доз препарата (т.е. определить терапевтический
индекс). Следует указать, как эти данные соотносятся с дозировками,
планируемыми для изучения на людях. При проведении сравнений
рекомендуется использовать концентрации препарата в крови/ткани, а
не дозировки, выраженные в мг/кг.
а) Экспериментальная фармакология.
Приводится резюме фармакологических свойств изучаемого
препарата и, если это возможно, его основных метаболитов по
результатам исследований на животных. В резюме должны входить
результаты изучения специфической активности (например,
эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецепторное
взаимодействие и специфичность действия), а также тестов,
направленных на оценку безопасности (например, специальных
экспериментов для изучения фармакологических эффектов, выходящих за
рамки планируемых терапевтических показаний).
б) Фармакокинетика и метаболизм изучаемого препарата у
животных.
Приводится краткая справка по фармакокинетике, биотрансформации
и распределению исследуемого препарата в тканях для всех видов
животных, на которых проводились эксперименты. В этом разделе
следует охарактеризовать всасывание, местную и системную
биодоступность изучаемого препарата и его метаболитов, а также
корреляцию этих параметров с результатами фармакологических и
токсикологических исследований на животных.
в) Токсикология.
В сжатой форме описываются токсические эффекты исследуемого
препарата, изученные на разных видах животных. Данные представляются
по следующим типам исследований:
- токсичность при однократном введении;
- токсичность при многократном введении;
- канцерогенность;
- специальные исследования (например, местнораздражающее и
аллергизирующее действие);
- репродуктивная токсичность;
- генотоксичность (мутагенность).
7.3.6. Клинические исследования.
Введение.
В этом разделе подробно обсуждаются результаты исследований
изучаемого препарата на людях, включая данные по фармакокинетике,
биотрансформации, фармакодинамике, дозозависимости эффектов,
безопасности, эффективности и другим фармакологическим свойствам. По
возможности должно быть приведено резюме каждого из проведенных
клинических исследований. Должна быть представлена информация,
полученная не только в результате клинических испытаний, но и из
других источников, например, на основе обобщения
пострегистрационного опыта применения препарата.
а) Фармакокинетика и биотрансформация у человека.
Информация по фармакокинетике изучаемого препарата
представляется в краткой форме по следующим разделам (в зависимости
от наличия данных):
- фармакокинетика (включая биотрансформацию, всасывание,
связывание с белками плазмы, распределение и элиминацию);
- биодоступность исследуемого препарата (абсолютная, где это
возможно, и/или относительная) с использованием лекарственной формы
сравнения;
- фармакокинетика у различных групп испытуемых (например,
зависимость от пола, возраста и нарушений функций органов);
- взаимодействия (например, лекарственные взаимодействия и
влияние приема пищи);
- другие данные по фармакокинетике (например, результаты
проведенных в рамках клинических испытаний фармакокинетических
исследований на различных группах испытуемых).
б) Безопасность и эффективность.
В краткой форме представляется информация по безопасности,
фармакодинамике, эффективности и дозозависимости эффектов изучаемого
препарата (и его метаболитов, если это изучалось), информация,
полученная в ходе проведенных ранее клинических испытаний (на
здоровых добровольцах и/или на больных). Приводится интерпретация
этих данных. Если часть клинических исследований уже завершена, для
более ясного восприятия данных рекомендуется представить сводные по
всем испытаниям отчеты по эффективности и безопасности изучаемого
препарата по отдельным показаниям у разных популяций испытуемых.
Также целесообразно включить в этот раздел сводные таблицы побочных
лекарственных реакций по всем клиническим испытаниям для всех
изученных показаний. Следует обсудить существенные различия в
характере и частоте встречаемости побочных лекарственных реакций как
между различными показаниями, так и между различными популяциями
испытуемых.
В брошюре для исследователя должны обсуждаться возможные риски
и побочные лекарственные реакции, которые можно ожидать, основываясь
на существующем опыте применения как исследуемого препарата, так и
сходных с ним лекарственных средств. Должны быть описаны меры
предосторожности и рекомендуемые методы обследования, которые
следует использовать при применении препарата с исследовательскими
целями.
в) Пострегистрационный опыт.
В брошюре для исследователя должны быть указаны страны, в
которых исследуемый препарат уже поступил в продажу или был
зарегистрирован. В обобщенном виде приводится информация, полученная
в ходе пострегистрационного применения препарата (например,
лекарственные формы, дозировки, пути введения и побочные
лекарственные эффекты). В брошюре для исследователя также должны
быть указаны страны, в которых заявителю было отказано в регистрации
препарата или препарат был изъят из обращения.
7.3.7. Заключение и рекомендации для исследователя.
В этом разделе приводится обсуждение доклинических и
клинических данных и обобщается информация из разных источников по
различным свойствам изучаемого препарата. Таким образом,
исследователю представляется наиболее информативная интерпретация
существующих данных и делается вывод о значимости этой информации
для последующих клинических испытаний.
Если это необходимо, приводится обсуждение опубликованных
отчетов по сходным лекарственным средствам. Это поможет
исследователю быть готовым к возможным побочным лекарственным
реакциям и другим проблемам, которые могут возникнуть в ходе
клинических исследований.
Основная цель настоящего раздела заключается в том, чтобы
помочь исследователю получить отчетливое представление о возможных
рисках и побочных лекарственных реакциях, а также о специальных
тестах, методах обследования и мерах предосторожности, которые могут
понадобиться в ходе клинического испытания. Это ясное представление
должно быть основано на знакомстве с данными по физико-химическим,
фармацевтическим, фармакологическим, токсикологическим и клиническим
свойствам изучаемого препарата. Исследователю также должны быть
предоставлены рекомендации по диагностике и лечению возможных
передозировок и побочных лекарственных реакций, основываясь на
существующем клиническом опыте и фармакологических свойствах
исследуемого препарата.
8. Основные документы клинического исследования
8.1. Введение.
Основными документами клинического исследования являются
документы, которые вместе или по отдельности позволяют оценить
качество проведения испытания и полученных данных. Эти документы
служат для демонстрации соблюдения исследователем, спонсором и
мониторами настоящих Правил и действующих нормативных требований.
Основные документы клинического исследования необходимы также
для выполнения ряда других важных задач. Своевременное помещение
основных документов в архивы лечебно-профилактического учреждения и
спонсора в значительной степени способствует успешному проведению
клинического испытания исследователем, помогает работе спонсора и
мониторов. Эти документы обычно являются объектом независимого
аудита со стороны спонсора и инспекции со стороны
контрольно-разрешительных инстанций в ходе оценки соответствия
проведения исследования всем предъявляемым требованиям и полноты
собранных данных.
Ниже приводится минимальный перечень основных документов
клинического исследования. Эти документы подразделяются на три
категории в зависимости от того, на какой стадии клинического
испытания они создаются: 1) перед началом клинической фазы
исследования; 2) в ходе клинической фазы исследования; 3) после
завершения или преждевременного прекращения исследования.
Объясняются цели создания и хранения каждого документа и
указывается, где документ должен храниться: в архиве спонсора и/или
в архиве лечебно-профилактического учреждения. Допустимо объединение
некоторых документов, если при этом отдельные документы могут быть
легко идентифицированы.
Архив исследования должен быть создан в начале клинического
испытания как в лечебно-профилактическом учреждении, так и в офисе
спонсора. Исследование может считаться официально завершенным только
после того, как монитор проверит архивы лечебно-профилактического
учреждения и спонсора и подтвердит наличие всех основных документов.
Все документы, перечисленные в данном руководстве, могут быть
затребованы спонсором для аудита и контрольно-разрешительными
инстанциями для инспекции.
----------------------T-----------------T--------------------------
Наименование документа¦Цель его создания¦ Находится в архиве
¦и хранения +-----------------T--------
¦ ¦лечебно- ¦
¦ ¦профилактического¦спонсора
¦ ¦учреждения ¦
----------------------+-----------------+-----------------+--------
1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4
----------------------+-----------------+-----------------+--------
8.2. Перед началом клинической фазы исследования.
На стадии подготовки исследования создаются и помещаются в
архив следующие документы:
8.2.1. Брошюра для Документально х х
исследователя подтвердить факт
передачи
исследователю
всей необходимой
неустаревшей
информации о
препарате
8.2.2. Подписанная Документально х х
программа (протокол) и подтвердить факт
поправки к ней (если утверждения
таковые имеются), спонсором и
образец карты исследователем
испытуемого программы
(протокола)/
поправок и карты
испытуемого
8.2.3. Предоставляемые
испытуемым материалы:
- форма согласия Документально х х
(включая необходимые подтвердить
переводы) наличие формы
согласия
- другие материалы Документально х х
подтвердить
наличие подробной
и доступной для
понимания
информации,
которая будет
предоставлена
испытуемым для
получения их
согласия на
основе полной
осведомленности
- объявления о наборе Документально х
испытуемых (если подтвердить
используются) адекватность мер,
принимаемых для
набора
испытуемых, и
отсутствие
элемента
принуждения
8.2.4. Финансовые Документально х х
аспекты исследования подтвердить
финансовое
соглашение между
спонсором и
лечебно-
профилактическим
учреждением
8.2.5. Страховое Документально х х
обязательство (если подтвердить тот
требуется) факт, что
испытуемым будет
выплачена
компенсация в
случае нанесения
ущерба их
здоровью в ходе
исследования
8.2.6. Подписанное Документально х х
соглашение между подтвердить
сторонами, например: достигнутые
- лечебно- соглашения
профилактическим
учреждением и
спонсором
- лечебно- х х
профилактическим
учреждением и
контрактной
исследовательской
организацией
- спонсором и х
контрактной
исследовательской
организацией
8.2.7. Датированное и Документальное х х
документально подтверждение
оформленное одобрение исследования
комитетом по этике комитетом по
следующих документов: этике и одобрение
- программы проведения
(протокола) и поправок испытания.
к ней Указывается
- карты испытуемого редакция и дата
(где необходимо) документа
- формы согласия
- других
предоставляемых
испытуемым материалов
- объявлений о наборе
испытуемых (если
имеются)
- информации о
выплатах испытуемым
(если необходимо)
- других документов,
одобренных комитетом
по этике
8.2.8. Состав комитета Документально х х
по этике подтвердить
соответствие
состава комитета
по этике
требованиям
настоящих Правил
8.2.9. Разрешение Документально х х
контрольно- подтвердить
разрешительных разрешение
инстанций на контрольно-
проведение разрешительных
исследования инстанций до
начала
исследования
согласно
нормативным
требованиям
8.2.10. Curriculum Документально х х
vitae исследователя и подтвердить
его сотрудников и уровень
другие документы, квалификации
подтверждающие их исследователей,
квалификацию достаточный для
проведения
исследования
и/или надлежащего
медицинского
наблюдения за
испытуемыми
8.2.11. Нормальные Документально х х
значения/границы нормы оформить
для клинических/ нормальные
лабораторных/ значения/границы
инструментальных нормы для этих
тестов/исследований, тестов
предусмотренных
программой
(протоколом)
8.2.12. Клинические/ Документально х х
лабораторные/ подтвердить
инструментальные возможность
тесты/исследования: качественного
- сертификация или проведения тестов
- аккредитация или и достоверность
- внутренний и/или получаемых
внешний контроль результатов
качества
- другие методы
проверки правильности
(если требуются)
8.2.13. Образец Документально х
этикетки на таре подтвердить
исследуемого препарата соблюдение
требований к
маркировке
исследуемого
препарата,
включая
инструкции для
испытуемых
8.2.14. Инструкция по Документально х х
обращению с подтвердить
исследуемым препаратом наличие
и необходимыми инструкций по
расходными материалами хранению,
(если не включена в упаковке,
протокол или брошюру расходованию и
для исследователя) утилизации
исследуемого
препарата и
необходимых
расходных
материалов
8.2.15. Транспортные Зарегистрировать х х
накладные (почтовые даты и способ
квитанции) на поставку доставки, номера
исследуемого препарата серий
и необходимых исследуемого
расходных материалов препарата и
необходимых
расходных
материалов. Это
позволяет вести
учет номеров
серий, оценить
условия
транспортировки,
организовать учет
препарата
8.2.16. Протокол Документально х х
анализа полученного подтвердить
исследуемого препарата подлинность,
чистоту и
концентрацию
исследуемого
препарата
8.2.17. Процедура Документально х
раскрытия подтвердить
рандомизационного кода наличие процедуры
в рамках слепого идентификации
метода препарата без
нарушения
"слепоты"
исследования
8.2.18. Рандомизацион- Документально х
ный список оформить
процедуру
рандомизации
испытуемых
(третья сторона,
если требуется)
8.2.19. Отчет монитора Документально х
о предварительном подтвердить
визите приемлемость
исследователь-
ского центра для
целей
исследования
(документ может
быть объединен с
8.2.20)
8.2.20. Отчет монитора Документально х х
о стартовом визите подтвердить факт
ознакомления
исследователя и
его сотрудников с
процедурами
исследования
(документ может
быть объединен с
8.2.19)
8.3. Во время клинической фазы исследования.
В ходе исследования к вышеперечисленным документам добавляются
новые документы в подтверждение того, что вся необходимая
информация документально оформляется по мере ее поступления.
8.3.1. Новые редакции Документально х х
брошюры для подтвердить факт
исследователя своевременного
сообщения
исследователю
необходимой
информации по
мере ее
поступления
8.3.2. Новые редакции: Документально х х
- программы оформить новые
(протокола)/поправок и редакции и
карты испытуемого подтвердить факт
- формы согласия их вступления в
предоставляемых силу
испытуемым материалов
объявлений о наборе
испытуемых (если
используются)
8.3.3. Датированное и Документально х х
документально подтвердить факт
оформленное одобрение рассмотрения и
комитетом по этике: одобрения
- поправок к программе комитетом по
(протоколу) этике поправок
- новых редакций и/или новых
- формы согласия редакций
- предоставляемых документов.
испытуемым материалов Указывается
- объявлений о наборе редакция и дата
испытуемых (если каждого документа
используются)
- других
утвержденных/
одобренных документов
- результатов
периодического
рассмотрения
документации по
исследованию (если
проводилось)
8.3.4. Утверждение Документально х х
контрольно- подтвердить
разрешительными соблюдение
инстанциями и их нормативных
уведомление требований
относительно:
- поправок к программе
(протоколу) и других
документов
8.3.5. Curriculum См. пункт 8.2.10 х х
vitae нового
исследователя и/или
новых членов
исследовательского
коллектива
8.3.6. Изменения Документально х х
нормальных значений/ оформить
границ нормы для изменения
клинических/ нормальных
лабораторных/ значений/границ
инструментальных нормы для этих
тестов/исследований, тестов (см. пункт
предусмотренных 8.2.11)
программой
(протоколом)
8.3.7. Изменения в Документально х х
процедурах подтвердить
клинических/ достоверность
лабораторных/ тестов на
инструментальных протяжении всего
тестов/исследований: исследования (см.
- сертификация или пункт 8.2.12)
- аккредитация или
- внутренний и/или
внешний контроль
качества
- другие методы
проверки правильности
(если требуются)
8.3.8. Транспортные См. пункт 8.2.15 х х
накладные (почтовые
квитанции) на поставку
исследуемого препарата
и необходимых
расходных материалов
8.3.9. Сертификаты См. пункт 8.2.16 х х
анализа новых партий
исследуемого препарата
8.3.10. Отчеты Документально х
мониторов оформить визиты
мониторов в
исследовательский
центр и их
результаты
8.3.11. Переговоры/ Документально х х
переписка, связанные с оформить
исследованием: достигнутые
- корреспонденции договоренности и
- протоколов заседаний результаты
- отчетов о телефонных обсуждения
переговорах административных
вопросов,
нарушений
программы
(протокола),
вопросов
проведения
испытаний и
отчетности по
негативным
проявлениям
8.3.12. Подписанные Документально х
формы согласия подтвердить
согласие каждого
испытуемого до
начала
исследования в
соответствии с
требованиями
программы
(протокола) и
настоящих Правил.
Документально
подтвердить
разрешение на
прямой доступ
(см. пункт 8.2.3)
8.3.13. Первичная Документально х
документация подтвердить факт
существования
испытуемых и
качество
собранных данных.
Включить в архив
первичные
документы,
относящиеся к
исследованию,
лечению и
анамнезу
испытуемого
8.3.14. Заполненные, Документально х х
датированные и оформить (копия) (ориги-
подписанные карты подтверждение нал)
испытуемых исследователем
или его
сотрудником
подлинности
данных, внесенных
в карты
испытуемых
8.3.15. Регистрация Документально х х
исправлений в картах оформить все (копия) (ориги-
испытуемых изменения/ нал)
дополнения или
исправления
первоначальных
записей в картах
испытуемых
8.3.16. Уведомление Уведомление х х
спонсора спонсора
исследователем о исследователем о
серьезных негативных серьезных
проявлениях и негативных
соответствующие отчеты проявлениях и
связанные с этим
отчеты в
соответствии с
пунктом 4.11
8.3.17. Уведомление Уведомление х х
контрольно- контрольно-
разрешительных разрешительных
инстанций и комитета инстанций и
по этике комитета по этике
исследователем и/или исследователем
спонсором о и/или спонсором о
непредвиденных непредвиденных
побочных лекарственных побочных
реакциях и других лекарственных
проблемах, касающихся реакциях (в
безопасности соответствии с
испытуемых пунктами 4.11.1 и
5.17) и других
проблемах,
касающихся
безопасности
испытуемых (в
соответствии с
пунктом 5.16.2)
8.3.18. Сообщение Сообщение х х
спонсором спонсором
исследователю новой исследователю
информации по новой информации
безопасности по безопасности в
соответствии с
пунктом 5.16.2
8.3.19. Промежуточные Промежуточные или х х
или годовые отчеты, годовые отчеты,
представляемые представляемые
комитету по этике и комитету по этике
контрольно- согласно пункту
разрешительным 4.10 и
инстанциям контрольно-
разрешительным
инстанциям
согласно пункту
5.17.3
8.3.20. Журнал Документально х х
скрининга испытуемых оформить список
испытуемых,
прошедших
скрининговое
обследование
8.3.21. Идентификаци- Документально х
онный список подтвердить
испытуемых наличие
учреждения,
списка фамилий
испытуемых и их
индивидуальных
кодов,
позволяющего
установить
личность
испытуемых
8.3.22. Журнал Документально х
регистрации включенных оформить факт
в исследование включения
испытуемых испытуемых в
хронологическом
порядке с
указанием их
индивидуальных
кодов
8.3.23. Учет Документально х х
изучаемого препарата в подтвердить факт
лечебно- использования
профилактическом исследуемого
учреждении препарата в
соответствии с
программой
(протоколом)
8.3.24. Образцы Инициалы всех х х
подписей лиц,
уполномоченных
вносить данные
и/или исправления
в карту
испытуемого
8.3.25. Журнал учета Указать х х
образцов биологических местонахождение и
жидкостей/тканей, маркировку
оставленных на образцов для
хранение повторных
анализов
8.4. После завершения или преждевременного прекращения
исследования.
После завершения или преждевременного прекращения исследования
все документы, перечисленные в пунктах 8.2 и 8.3, должны находиться
в архивах вместе со следующими документами:
8.4.1. Учет изучаемого Документально х х
препарата в подтвердить факт
исследовательском в соответствии с
центре протоколом.
Зарегистрировать
результаты
подсчета
количества
исследуемого
препарата,
полученного
исследовательским
центром,
выданного
испытуемым,
возвращенного
ими,
возвращенного
спонсору
8.4.2. Акт уничтожения Документально х х
исследуемого препарата подтвердить факт
спонсором или в
лечебно-
профилактическом
учреждении (ЛПУ)
8.4.3. Итоговый Установить х
идентификационный личность
список испытуемых испытуемых в
случае
необходимости
последующего
наблюдения.
Список должен
храниться с
соблюдением
требований
конфиденциаль-
ности в течение
оговоренного
промежутка
времени
8.4.4. Свидетельство о Документально х
проведенном аудите подтвердить факт
(если имеется) проведения аудита
8.4.5. Отчет монитора Документально х
о завершающем визите подтвердить факт
исследования и
наличия копий
основных
документов в
соответствующих
архивах
8.4.6. Информация о Возвращается х
распределении спонсору для
испытуемых по группам регистрации
и раскрытии кодов имевших место
случаев раскрытия
кодов
8.4.7. Итоговый отчет Документально х
исследователя, подтвердить факт
представляемый завершения
комитету по этике исследования
(если требуется) и
контрольно-
разрешительным
инстанциям
8.4.8. Окончательный Документально х х
отчет об исследовании оформить
результаты
исследования и их
интерпретацию
-------------------------------------------------------------------
|
