Постановление МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
8 января 2002 г. № 1
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОЛОЖЕНИЯ О ТРЕБОВАНИЯХ К ДОКУМЕНТАМ НА
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ,
ЗАЯВЛЯЕМЫЕ НА ГОСУДАРСТВЕННУЮ РЕГИСТРАЦИЮ (ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЮ)
![Изменения и дополнения:
Постановление Министерства здравоохранения Республики
Беларусь от 2 декабря 2005 г. № 48 (зарегистрировано в
Национальном реестре - № 8/13564 от 15.12.2005 г.)].
В соответствии с постановлением Совета Министров Республики
Беларусь от 20 июня 2000 г. № 921 "Об утверждении Положения о
государственной регистрации лекарственных средств и фармацевтических
субстанций и Положения о государственной регистрации изделий
медицинского назначения и медицинской техники" (Национальный реестр
правовых актов Республики Беларусь, 2000 г., № 64, 5/3514; 2001 г.,
№ 100, 5/9224) Министерство здравоохранения Республики Беларусь
постановляет:
1. Утвердить Положение о требованиях к документам на
лекарственные средства и фармацевтические субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию (перерегистрацию).
2. Директору Республиканского унитарного предприятия "Центр
экспертиз и испытаний в здравоохранении" Годовальникову Г.В. при
приеме документов, представляемых на государственную регистрацию
(перерегистрацию) лекарственных средств и фармацевтических
субстанций, при внесении изменений в регистрационные документы, а
также для назначения клинических испытаний на лекарственные средства
руководствоваться утвержденным Положением.
Министр В.А.ОСТАПЕНКО
УТВЕРЖДЕНО
Постановление
Министерства
здравоохранения
Республики Беларусь
08.01.2002 № 1
ПОЛОЖЕНИЕ
о требованиях к документам на лекарственные средства
и фармацевтические субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию (перерегистрацию)
Глава 1
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1. Настоящее Положение о требованиях к документам на
лекарственные средства и фармацевтические субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию (перерегистрацию) (далее - Положение),
разработано в соответствии с постановлением Совета Министров
Республики Беларусь от 20 июня 2000 г. № 921 "Об утверждении
Положения о государственной регистрации лекарственных средств и
фармацевтических субстанций и Положения о государственной
регистрации изделий медицинского назначения и медицинской техники".
2. Положение распространяется на действующие вещества
(фармацевтические субстанции) и готовые лекарственные средства (за
исключением медицинских иммунобиологических препаратов).
3. Организация и проведение комплекса работ по приему,
подготовке и экспертизе документов для назначения клинических
испытаний и государственной регистрации (перерегистрации)
лекарственных средств и фармацевтических субстанций осуществляется
Министерством здравоохранения Республики Беларусь через
уполномоченный им орган - Республиканское унитарное предприятие
"Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении".
Глава 2
ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
4. Лекарственное средство - вещество или сочетание нескольких
веществ природного, синтетического или биотехнологического
происхождения, обладающее специфической фармакологической
активностью и в определенной лекарственной форме применяемое для
профилактики, диагностики и лечения заболеваний людей,
предотвращения беременности, реабилитации больных или для изменения
состояния и функций организма путем внутреннего или внешнего
применения.
5. Оригинальное лекарственное средство - это то лекарственное
средство, которое отличается от всех ранее зарегистрированных
основным действующим веществом или комбинацией известных действующих
веществ и, как правило, является патентованным лекарственным
средством; права на его производство принадлежат одному
производителю.
6. Генерическое лекарственное средство - это лекарственное
средство, содержащее одно и то же лекарственное вещество в
одинаковой дозе и в той же лекарственной форме, что и оригинальное
лекарственное средство, и которое является биоэквивалентным с
оригинальным и производится без лицензии от компании, владеющей
оригинальным лекарственным средством, и продается после истечения
срока патента или других эксклюзивных прав на оригинальный препарат.
Оно может также продаваться под международным наименованием или под
новым торговым наименованием, а также в дозированных формах и/или
количестве, отличном от оригинального лекарственного средства.
7. Лекарственное вещество (фармацевтическая субстанция) -
вещество природного, синтетического или биотехнологического
происхождения, обладающее биологической активностью, изменяющее
состояние и функции организма и используемое для производства
готовых лекарственных средств.
8. Вспомогательное вещество - фармакологически неактивное
вещество, которое вместе с лекарственным веществом (фармацевтической
субстанцией) может использоваться для производства готового
лекарственного средства в качестве консерванта, стабилизатора,
красителя, ароматизатора или наполнителя лекарственной формы.
9. Лекарственное средство "in bulk" - любое лекарственное
средство, которое прошло все стадии производства, за исключением
окончательной расфасовки в упаковки для розничной реализации.
10. Заявитель (владелец регистрационных документов) -
юридическое лицо, которое отвечает за производство, качество,
безопасность и эффективность лекарственного средства.
11. Регистрационное досье - комплект документов, представляемых
на регистрацию лекарственного средства, содержащих данные,
подтверждающие безопасность, эффективность и качество лекарственного
средства.
12. Нормативный документ по контролю качества лекарственного
средства - документ производителя лекарственного средства,
включающий параметры, по которым определяется качество
лекарственного средства, описание методов контроля указанных
параметров, условия хранения, срок годности, сведения о первичной и
вторичной упаковках (далее - НД).
13. Временная фармакопейная статья - фармакопейная статья,
утверждаемая на период освоения промышленного выпуска лекарственного
средства (далее - ВФС).
14. Фармакопейная статья - нормативный документ,
устанавливающий требования к качеству лекарственного средства
отечественного производства, его упаковке, условиям и сроку
хранения, методам контроля качества, утверждаемый Министерством
здравоохранения Республики Беларусь (далее - ФС).
15. Документ, подтверждающий качество лекарственного средства
(аналитический паспорт, аналитический сертификат, сертификат
качества), - это документ, выдаваемый производителем на каждую
выпущенную серию (партию) лекарственного средства, подтверждающий ее
качество по всем показателям, предусмотренным НД, ВФС, ФС (далее -
сертификат качества).
16. Первичная упаковка - упаковка, непосредственно
соприкасающаяся с лекарственным средством.
17. Вторичная упаковка - упаковка, в которую помещается
лекарственное средство в первичной упаковке.
Глава 3
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКУМЕНТАМ НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКУЮ СУБСТАНЦИЮ, ПРЕДСТАВЛЯЕМЫМ НА
ГОСУДАРСТВЕННУЮ РЕГИСТРАЦИЮ (ПЕРЕРЕГИСТРАЦИЮ)
18. Для проведения государственной регистрации лекарственного
средства заявитель представляет письмо-представление на фирменном
бланке с просьбой о регистрации лекарственного средства или
фармацевтической субстанции, заявку на государственную
регистрацию/перерегистрацию лекарственного средства в Республике
Беларусь согласно приложению 1 (на каждую лекарственную форму) либо
заявку на государственную регистрацию/перерегистрацию
фармацевтической субстанции в Республике Беларусь согласно
приложению 2, перечень документов, представляемых на государственную
регистрацию лекарственного средства зарубежного производства
(регистрационное досье), согласно приложению 3, перечень документов,
представляемых на государственную регистрацию фармацевтической
субстанции (регистрационное досье), согласно приложению 4 или
перечень документов, представляемых на государственную регистрацию
лекарственного средства отечественного производства (регистрационное
досье), согласно приложению 5.
19. Для перерегистрации лекарственного средства заявитель
представляет письмо-представление на фирменном бланке с просьбой о
перерегистрации лекарственного средства или фармацевтической
субстанции, заявку на государственную регистрацию/перерегистрацию
лекарственного средства в Республике Беларусь согласно приложению 1
(на каждую лекарственную форму) либо заявку на государственную
регистрацию/перерегистрацию фармацевтической субстанции в Республике
Беларусь согласно приложению 2, перечень документов, представляемых
на государственную регистрацию фармацевтической субстанции
(регистрационное досье), согласно приложению 4 или перечень
документов, представляемых на государственную перерегистрацию
лекарственного средства зарубежного производства (регистрационное
досье), согласно приложению 6, или перечень документов,
представляемых на государственную перерегистрацию лекарственного
средства отечественного производства (регистрационное досье),
согласно приложению 7.
20. Документы представляются в двух экземплярах с переводом на
русский (белорусский) язык и заверяются заявителем. Отчеты о
проведенных испытаниях подписываются исполнителем и утверждаются
руководителем учреждения, где они проводились (для лекарственных
средств зарубежного производства ксерокопии отчетов заверяются
заявителем).
Вместе с документами, указанными в пункте 18, представляется
пять образцов (каждой дозировки и каждой лекарственной формы)
лекарственного средства в упаковках, предназначенных для реализации,
и образец фармацевтической субстанции в количестве, необходимом для
проведения анализа. Для перерегистрации предоставляется один образец
готового лекарственного средства. Маркировка упаковок лекарственных
средств должна соответствовать перечню требований, предъявляемых к
маркировке лекарственных средств, согласно приложению 8.
Образцы наркотических и дорогостоящих лекарственных средств
(стоимость одного образца 30 и более долларов США) не
представляются. При назначении химических испытаний на эти
лекарственные средства заявитель представляет образцы
непосредственно в испытательную лабораторию в количестве,
необходимом для проведения их анализа.
Глава 4
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКУМЕНТАМ, ПРЕДСТАВЛЯЕМЫМ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ
КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
21. Для назначения клинических испытаний заявитель представляет
заявление произвольной формы и комплект документов в одном
экземпляре, включающий:
проект программы клинических испытаний лекарственного
средства;
перечень требований к инструкции по применению лекарственного
средства согласно приложению 9;
перечень требований к листку-вкладышу согласно приложению 10;
состав лекарственного средства с указанием всех входящих
ингредиентов, в том числе вспомогательных веществ;
описание метода получения лекарственного средства (краткая
схема производства);
проект ВФС или НД по контролю качества на действующее и
вспомогательные вещества;
проект ВФС или НД по контролю качества готового лекарственного
средства;
результаты валидации методик контроля качества (подробное
описание процедур и результатов);
сертификаты качества на готовое лекарственное средство и все
входящие компоненты, документы на материал первичной упаковки;
результаты проверки стабильности лекарственного средства (не
менее двух серий);
отчет об экспериментальном изучении специфической и общей
фармакологической активности препарата на 2-3 видах животных;
отчет об экспериментальном изучении токсичности лекарственного
средства, в том числе острой и хронической токсичности;
отчет об изучении эмбриональной, фетальной и перинатальной
токсичности;
отчет об изучении мутагенности;
отчет об изучении канцерогенности;
отчет об изучении фармакодинамики;
отчет об изучении фармакокинетики.
Все документы по проведению доклинических исследований должны
быть подписаны исполнителями и утверждены руководителем учреждения,
проводившего эти испытания. На лекарственное средство зарубежного
производства допускается представление ксерокопий отчетов по
фармакотоксикологическим испытаниям, заверенных руководителем
учреждения, их проводившего, или заявителем.
Глава 5
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКУМЕНТАМ, ПРЕДСТАВЛЯЕМЫМ ДЛЯ ВНЕСЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ
В РЕГИСТРАЦИОННОЕ ДОСЬЕ НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, РАНЕЕ
ЗАРЕГИСТРИРОВАННОЕ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ, НЕ ТРЕБУЮЩИХ
ОФОРМЛЕНИЯ НОВОГО РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
22. В случае внесения изменений в регистрационное досье
лекарственного средства заявитель обязан в течение одного месяца с
даты утверждения изменений уполномоченным органом
страны-производителя направить заявление о внесении изменений в
регистрационное досье с приложением следующих документов.
23. При внесении в инструкцию по применению лекарственного
средства нового показания, нового способа применения (введения)
представляются следующие документы:
новая инструкция по применению;
отчеты по клиническому изучению лекарственного средства по
новому показанию (подписанные исполнителями и утвержденные
руководителем учреждения, где оно проведено; для зарубежных стран
ксерокопии заверяются руководителем учреждения, его проводившего,
или заявителем).
24. При исключении из инструкции по применению лекарственного
средства показания к применению, способа применения (введения),
предусмотренного ранее, представляются следующие документы:
новая инструкция по применению;
данные, подтверждающие необходимость исключения (выявленные
побочные реакции, результаты применения, клинические данные, решение
уполномоченного национального органа об исключении).
25. При введении, исключении или замене в составе
лекарственного средства наполнителя, красителя, ароматизатора,
стабилизатора, консерванта, компонентов оболочки таблетки или
капсулы представляются следующие документы:
результаты сравнительного изучения биодоступности
лекарственного средства предлагаемого и ранее зарегистрированного
состава;
сравнительная таблица качественных характеристик,
предусмотренных ВФС, ФС или НД, предлагаемого и ранее
зарегистрированного состава;
данные, подтверждающие стабильность лекарственного средства;
сертификат качества на одну серию лекарственного средства.
Все документы подписываются заявителем.
26. При изменении тестов НД по контролю качества действующего
вещества, вспомогательных веществ или готового лекарственного
средства представляются следующие документы:
новый НД;
сравнительная таблица новых и прежних тестов;
сертификат качества субстанции, вспомогательного вещества,
готового лекарственного средства.
27. При изменении срока годности лекарственного средства
представляются данные, подтверждающие стабильность лекарственного
средства по всем показателям качества НД.
28. При изменении условий хранения представляются сравнительные
данные по всем показателям качества НД, подтверждающие стабильность
лекарственного средства при измененных условиях хранения в течение
срока годности препарата.
29. При изменении методик контроля фармацевтической субстанции
и (или) готового лекарственного средства представляются результаты
валидации новых методик, подтверждающие, что они эквивалентны
предыдущим или превосходят их по точности и достоверности.
30. При изменении материала первичной упаковки представляются
следующие документы:
НД нового упаковочного материала;
сравнительные данные по всем показателям качества НД,
подтверждающие стабильность лекарственного средства в измененной
упаковке в течение срока годности.
31. При внесении изменений в процесс производства готового
лекарственного средства (фармацевтической субстанции) представляются
следующие документы:
краткое описание прежнего процесса производства;
краткое описание нового процесса производства с указанием
внесенных изменений;
проект НД (если изменился состав примесей или их содержание);
сертификат качества готового лекарственного средства
(фармацевтической субстанции).
Глава 6
ТРЕБОВАНИЯ К ДОКУМЕНТАМ, ПРЕДСТАВЛЯЕМЫМ ДЛЯ ВНЕСЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ
В РЕГИСТРАЦИОННОЕ ДОСЬЕ НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, РАНЕЕ
ЗАРЕГИСТРИРОВАННОЕ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ
32. В случае внесения изменений и дополнений в документацию на
ранее зарегистрированное лекарственное средство заявитель обязан
направить заявку на государственную перерегистрацию лекарственного
средства в Республике Беларусь согласно приложению 1 и следующие
документы.
33. При изменении дозировки лекарственного средства
представляются следующие документы:
документ о регистрации лекарственного средства с новой
дозировкой в стране, где оно производится (заверяется нотариально);
отчеты по доклиническому и клиническому изучению лекарственного
средства в новой дозировке (подписанные исполнителями и утвержденные
руководителем учреждения, где оно проведено; для зарубежных стран
ксерокопии заверяются руководителем учреждения, его проводившего,
или заявителем);
новую инструкцию по применению лекарственного средства и
листок-вкладыш;
проект ВФС или НД по контролю качества лекарственного
средства;
данные по стабильности лекарственного средства;
сертификат качества на лекарственное средство с новой
дозировкой.
34. При изменении фасовки (количество доз в упаковке)
представляются следующие документы:
новая инструкция по применению и листок-вкладыш;
проект изменения к НД по контролю качества лекарственного
средства;
сертификат качества лекарственного средства в новой упаковке.
35. При изменении названия лекарственного средства
представляются следующие документы:
документ о регистрации лекарственного средства в стране, где
оно производится (заверяется нотариально);
справка-обоснование причин изменения названия лекарственного
средства.
Приложение 1
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Заявка на государственную регистрацию/перерегистрацию
лекарственного средства в Республике Беларусь
1. Фирма-заявитель, страна ____________________________________
2. Фирма-производитель, страна, в том числе
фирма-производитель, осуществляющая фасовку, упаковку готового
лекарственного средства, ___________________________________________
3. Название лекарственного средства ___________________________
4. Международное непатентованное название (МНН) _______________
5. Фирма - производитель фармацевтической субстанции, страна
____________________________________________________________________
6. Состав лекарственного средства (с указанием наименований и
количеств как действующих, так и вспомогательных веществ) __________
____________________________________________________________________
7. Произошли ли какие-либо изменения с момента регистрации
лекарственного средства, указать какие* ____________________________
8. Лекарственная форма с указанием дозы действующего вещества
(для однокомпонентного лекарственного средства) ____________________
9. Стандартная торговая упаковка (внутренняя и внешняя) с
указанием количества доз в упаковке (фасовке) ______________________
10. Способ применения лекарственного средства (внутрь, инъекции
и так далее) _______________________________________________________
11. Основные показания для применения _________________________
12. Срок годности _____________________________________________
13. Условия хранения __________________________________________
14. Защищенность патентами в Республике Беларусь (владелец
патента, номер, дата выдачи, срок действия) ________________________
15. Цена лекарственного средства в стране происхождения
производителя и предполагаемая цена для поставки в Республику
Беларусь ___________________________________________________________
Заявитель берет на себя ответственность за эффективность,
безопасность и качество лекарственного средства, а также гарантирует
достоверность информации, содержащейся в регистрационных
материалах.
_____________________________
*Пункт 7 заполняется в случае перерегистрации лекарственного
средства.
________________________________ ___________________________________
(подпись руководителя фирмы или (И.О.Фамилия)
официального представителя)
Приложение 2
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Заявка на государственную регистрацию/перерегистрацию
фармацевтической субстанции в Республике Беларусь
1. Фирма-заявитель, страна ____________________________________
2. Фирма-производитель, страна ________________________________
3. Название субстанции ________________________________________
4. Произошли ли какие-либо изменения с момента регистрации,
указать какие* _____________________________________________________
5. Срок годности ______________________________________________
6. Условия хранения ___________________________________________
7. Защищенность патентами в Республике Беларусь (владелец
патента, номер, дата выдачи, срок действия) ________________________
8. Упаковка ___________________________________________________
9. Цена фармацевтической субстанции в стране, где она
производится, и предполагаемая цена для поставки в Республику
Беларусь ___________________________________________________________
Заявитель берет на себя ответственность за эффективность,
безопасность и качество лекарственного средства, а также гарантирует
достоверность информации, содержащейся в регистрационных
материалах.
_____________________________
*Пункт 4 заполняется в случае перерегистрации субстанции.
_______________________________ ____________________________________
(подпись руководителя фирмы или (И.О.Фамилия)
официального представителя)
Приложение 3
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень документов, представляемых на государственную регистрацию
лекарственного средства зарубежного производства
(регистрационное досье)
1. Данные об официальном статусе лекарственного средства:
1.1. документ о регистрации лекарственного средства в стране,
где оно производится (нотариально заверенная копия);
1.2. для лекарственных средств, выпускаемых по лицензии, -
разрешение лицензиодателя (нотариально заверенная копия);
1.3. лицензия на производство или документ, удостоверяющий
производство лекарственного средства в условиях надлежащей
производственной практики (GMP) (нотариально заверенная копия);
1.4. инструкция по применению лекарственного средства и
листок-вкладыш.
2. Документация по химическим, фармацевтическим и биологическим
испытаниям:
2.1. состав лекарственного средства с указанием количеств всех
входящих ингредиентов, в том числе и вспомогательных веществ,
красителей, ароматизаторов, стабилизаторов и так далее на одну
лекарственную форму со ссылкой на НД по контролю качества
(монографии, фармакопеи, документы производителя);
2.2. краткая схема производства - описание процесса выпуска
лекарственного средства;
2.3. НД по контролю качества фармацевтической субстанции и
вспомогательных веществ;
2.4. данные о проводимых испытаниях на промежуточных стадиях
производственного процесса, если НД по контролю готового продукта не
содержит параметров качества, предъявляемых к лекарственной форме,
действующих в Республике Беларусь;
2.5. НД по контролю качества готового лекарственного средства;
2.6. справка о результатах проведения валидации методик
контроля качества;
2.7. образцы сертификатов качества на фармацевтическую
субстанцию и готовое лекарственное средство (одна серия);
2.8. образцы упаковки и этикетки с маркировкой на русском или
белорусском языке;
2.9. результаты испытания стабильности лекарственного средства
(не менее двух серий);
2.10. исследования биодоступности/биоэквивалентности (для
воспроизведенных лекарственных средств (генериков);
2.11. данные по оценке риска для окружающей среды в отношении
лекарственных средств, которые содержат генетически измененные
организмы.
3. Документация по фармакотоксикологическим испытаниям*:
_____________________________
*Документы, перечисленные в пункте 3, при регистрации
воспроизведенных лекарственных средств (генериков) не
представляются.
3.1. отчет об изучении токсичности (при введении однократной
дозы и повторных доз);
3.2. отчет об изучении репродуктивной функции;
3.3. отчет об изучении эмбриональной, фетальной и перинатальной
токсичности;
3.4. отчет об изучении мутагенности;
3.5. отчет об изучении канцерогенности;
3.6. отчет об изучении фармакодинамики;
3.7. отчет об изучении фармакокинетики;
3.8. отчет об изучении местной переносимости (токсичность).
4. Документация по клиническим испытаниям:
4.1. отчеты по проведенным клиническим испытаниям
лекарственного средства;
4.2. литературные данные об опыте применения лекарственного
средства;
4.3. отчет по безопасности.
Приложение 4
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень документов, представляемых на государственную регистрацию
фармацевтической субстанции (регистрационное досье)
1. Документ, подтверждающий регистрацию фармацевтической
субстанции в стране, где она производится (нотариально заверенная
копия).
2. Сертификат, удостоверяющий производство фармацевтической
субстанции в условиях надлежащей производственной практики (GMP),
или лицензия на право производства (нотариально заверенная копия).
3. Краткая схема производства (синтеза) фармацевтической
субстанции.
4. НД по контролю качества фармацевтической субстанции.
5. Образец сертификата качества фармацевтической субстанции
фирмы-производителя.
6. Протокол испытаний и заключение аккредитованной
испытательной лаборатории по контролю качества лекарственных средств
Республики Беларусь.
Для проведения государственной регистрации фармацевтической
субстанции зарубежного производства по заявке юридического лица -
резидента Республики Беларусь для последующего использования в
производстве готовых лекарственных средств на фармацевтических и
аптечных предприятиях, в медицинских учреждениях Республики Беларусь
обязательно представляются документы, предусмотренные пунктами 4, 5,
6.
Приложение 5
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень документов, представляемых на государственную регистрацию
лекарственного средства отечественного производства
(регистрационное досье)
1. Инструкция по применению лекарственного средства и
листок-вкладыш.
2. Образцы упаковки и этикетки.
3. Описание методов получения лекарственного средства (краткая
схема производства).
4. Проект ВФС.
5. Сертификат качества лекарственного средства (одна серия).
6. Результаты исследования стабильности лекарственного средства
(не менее двух серий).
7. Отчет об изучении биодоступности/биоэквивалентности (для
воспроизведенных лекарственных средств (генериков).
8. Данные по оценке риска для окружающей среды в отношении
лекарственных средств, которые содержат генетически измененные
организмы.
9. Отчет об изучении токсичности (при введении однократной дозы
и повторных доз).
10. Отчет об изучении репродуктивной функции.
11. Отчет об изучении эмбриональной, фетальной и перинатальной
токсичности.
12. Отчет об изучении мутагенности.
13. Отчет об изучении канцерогенности.
14. Отчет об изучении фармакодинамики.
15. Отчет об изучении фармакокинетики.
16. Отчет об изучении местной переносимости (токсичность).
17. Отчеты по проведенным клиническим испытаниям лекарственного
средства.
18. Литературные данные об опыте применения лекарственного
средства.
При регистрации воспроизведенных лекарственных средств
(генериков) не требуется представления документов, перечисленных в
пунктах 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17.
Приложение 6
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень документов, представляемых на государственную
перерегистрацию лекарственного средства зарубежного производства
(регистрационное досье)
1. Сведения об официальном статусе лекарственного средства:
1.1. документ о регистрации лекарственного средства в стране,
где оно производится (нотариально заверенная копия);
1.2. для лекарственных средств, выпускаемых по лицензии, -
разрешение лицензиодателя (нотариально заверенная копия);
1.3. лицензия на производство или документ, удостоверяющий
производство лекарственного средства в условиях надлежащей
производственной практики (GMP) (нотариально заверенная копия);
1.4. инструкция по применению лекарственного средства и
листок-вкладыш.
2. Документация по химическим, фармацевтическим и биологическим
испытаниям:
2.1. состав лекарственного средства;
2.2. образцы упаковки с маркировкой на русском или белорусском
языке;
2.3. справка-подтверждение, что никаких изменений за последние
пять лет не вносилось в регистрационное досье. В случае внесения
изменений представляется обновленный раздел этой документации.
3. Документация по клиническим испытаниям: новые данные,
полученные за последние пять лет по клиническому применению
лекарственного средства, в том числе отчет по безопасности за
последние пять лет.
Приложение 7
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень документов, представляемых на
государственную перерегистрацию лекарственного средства
отечественного производства (регистрационное досье)
1. Справка-подтверждение, что никаких изменений за последние
пять лет не вносилось в регистрационное досье. В случае внесения
изменений представляется обновленный раздел этой документации.
2. Новые данные, полученные за последние пять лет по
клиническому применению лекарственного средства, в том числе отчет
по безопасности за последние пять лет.
Приложение 8
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень требований, предъявляемых к маркировке
лекарственных средств
1. На вторичной упаковке, а при ее отсутствии - на первичной
упаковке (этикетке) должны быть указаны следующие сведения на
белорусском или русском языке:
страна, название фирмы, ее торговый знак;
торговое (патентованное) наименование лекарственного средства;
международное непатентованное наименование;
вид лекарственной формы;
количество доз в упаковке;
название и количественный состав активных компонентов, полный
перечень вспомогательных веществ. Для лекарственных средств, не
предназначенных для парентерального введения, офтальмологического и
наружного применения, полный перечень вспомогательных веществ
допускается указывать в инструкции по применению
(листке-вкладыше);
-----------------------------------------------------------
Абзац седьмой части первой пункта 1 приложения 8 - в
редакции постановления Министерства здравоохранения
Республики Беларусь от 2 декабря 2005 г. № 48
(зарегистрировано в Национальном реестре - № 8/13564 от
15.12.2005 г.)
состав всех компонентов лекарственного средства с
указанием дозировки действующих веществ;
-----------------------------------------------------------
способ применения (для безрецептурных) или указание: "Применять
по назначению врача";
условия хранения;
серия;
срок годности.
Каждая индивидуальная упаковка должна иметь инструкцию по
применению (листок-вкладыш) на белорусском или русском языке*.
_____________________________
*Информацию, указанную в пункте 1, допускается наносить на 2-3
языках при условии, что надписи содержат одинаковые данные.
2. На первичной упаковке должна быть указана такая же
информация, что и на вторичной упаковке, за исключением
нижеуказанных случаев.
На блистере, который помещается во вторичную упаковку,
указываются:
название фирмы (ее торговый знак);
торговое (патентованное) наименование лекарственного средства;
содержание активного компонента;
серия;
срок годности.
На первичной упаковке (этикетке) небольшого размера
указываются:
торговое (патентованное) наименование лекарственного средства;
содержание активного компонента;
масса, объем или количество единиц дозы содержимого;
способ введения;
серия;
срок годности.
Приложение 9
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень требований к инструкции по применению
лекарственного средства*
1. Название лекарственного средства, которое сопровождается
указанием на международное название, если название лекарственного
средства придумано производителем и если лекарственное средство
содержит только один активный ингредиент; если лекарственное
средство выпускается в нескольких лекарственных формах и/или формах,
отличающихся по силе действия (например, для новорожденных, детей,
взрослых), эта информация должна быть указана рядом с названием
лекарственного средства.
_____________________________
*Инструкция по применению представляется для лекарственных
средств рецептурного и безрецептурного отпуска и предназначена для
использования в справочной литературе, специализированных
медицинских изданиях и для согласования рекламы безрецептурных
лекарственных средств.
2. Общая характеристика:
международное непатентованное название (далее - МНН),
рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, или
рациональное химическое название (если одно действующее вещество) на
английском (латинском) языке;
основные свойства лекарственной (фармацевтической) формы:
краткая характеристика готовой лекарственной формы, включая
физико-химические свойства.
3. Состав:
действующее вещество - МНН или общепринятое название и его
количественное содержание в одной дозе или в одной упаковке,
выраженное в граммах или миллиграммах;
вспомогательные вещества - их перечень, а в отдельных случаях -
количественное содержание, выраженное в единицах массы или объема.
4. Форма выпуска. Готовая лекарственная форма по международной
классификации.
5. Принадлежность лекарственного средства к конкретной группе
согласно международной анатомо-терапевтически-химической
классификации (далее - АТС) и его обозначение условным кодом.
Фармакотерапевтическая группа и код АТС.
6. Фармакологические свойства.
6.1. Фармакодинамика. Приводятся основные механизмы,
обусловливающие лечебные свойства лекарственного средства и его
доказанные и предсказуемые побочные эффекты. Приводятся другие
особенности влияния лекарственного средства на организм.
6.2. Фармакокинетика. Содержит информацию о биодоступности,
распределении лекарственного средства по тканям и органам, об
особенностях метаболизма, элиминации и тому подобном. Приводятся
особенности этих показателей у пациентов с различными нарушениями.
7. Показания для применения. Указываются все доказанные
(статистически обоснованные) заболевания, синдромы и симптомы, при
которых лекарственное средство оказывает лечебный эффект.
Перечисленные рекомендации относительно использования лекарственного
средства в аспектах профилактического, диагностического или
многопрофильного действия средства.
8. Способ применения и дозы. Указываются пути введения, дозы
(разовая, суточная, курсовая, максимально допустимая, токсичная и
другие), кратность применения, возможность и целесообразность
перерывов между курсами, количество повторных курсов.
9. Побочное действие. Один из самых важных разделов, куда
вносятся практически все нежелательные явления и осложнения, которые
имели место, могут произойти или прогнозироваться у больных в
процессе лечения лекарственным средством.
10. Противопоказания. Как можно полнее перечисляются все
возможные, предвиденные и прогнозируемые запреты для применения
лекарственного средства.
11. Передозировка. Основные клинические проявления при
превышении дозы или повышенной чувствительности организма.
Мероприятия, которые необходимо предпринять при передозировке
(неотложная помощь, патогенетическая или симптоматическая терапия).
12. Особенности применения. Приводится информация относительно
различных сторон нетипичного взаимодействия организма и
лекарственного средства, требующего нестандартных мероприятий:
особенности введения, применения у отдельных категорий больных,
детей, беременных, матерей, которые кормят грудью, и тому подобное;
замечания о возможности менять поведение или функциональные
показатели организма, взаимодействие с алкоголем, табаком, пищей и
тому подобное.
13. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Подчеркиваются данные опыта совместного применения с другими
лекарственными средствами и конечный клинический эффект
взаимодействия.
14. Условия и срок хранения. Указываются точные температурные
границы (параметры), при которых необходимо хранить лекарственное
средство для сохранности фармакологических свойств. Указывается срок
годности лекарственного средства.
15. Условия отпуска. Указывается форма отпуска лекарственного
средства: по рецепту или без рецепта.
16. Упаковка. Количество доз и форма упаковки лекарственного
средства.
17. Название фирмы-производителя, ее торговый знак, страна
производителя, его адрес.
Приложение 10
к Положению о требованиях к
документам на лекарственные
средства и фармацевтические
субстанции, заявляемые на
государственную регистрацию
(перерегистрацию)
Перечень требований к листку-вкладышу
Листок-вкладыш должен быть составлен в соответствии с
инструкцией по применению лекарственного средства и изложен в
доступной для потребителя форме. Листок-вкладыш должен содержать
следующие сведения.
1. Сведения для идентификации лекарственного средства:
название лекарственного средства, которое сопровождается
указанием на международное название, если название лекарственного
средства придумано производителем и если лекарственное средство
содержит только один активный ингредиент; если лекарственное
средство выпускается в нескольких лекарственных формах и/или формах,
отличающихся по силе действия (например, для новорожденных, детей,
взрослых), эта информация должна быть указана рядом с названием
лекарственного средства;
полное описание активных ингредиентов с приведением
количественных и качественных характеристик и использованием
международных наименований для каждой лекарственной формы, а также с
указанием качественных характеристик вспомогательных веществ;
лекарственная форма и содержание составных веществ, указанное в
единицах массы, объема или количестве единиц дозы;
фармакотерапевтическая группа или тип действия в терминологии,
понятной пациенту;
название и адрес владельца торговой лицензии на лекарственное
средство, название и адрес производителя.
2. Показания к применению.
3. Информация, необходимая для правильного применения
лекарственного средства:
противопоказания;
предостережения при применении;
взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также
другие виды взаимодействия (например, с табаком, алкоголем, пищевыми
продуктами), которые могут повлиять на действие лекарственного
средства;
особые указания.
Приведенная информация должна:
учитывать особенности некоторых категорий потребителей
(например, дети, беременные или кормящие грудью женщины, люди
пожилого возраста, пациенты с отдельными видами патологии);
содержать сведения, если это необходимо, о влиянии
лекарственного средства на способность управлять автомобилем или
потенциально опасными механизмами;
содержать сведения о тех вспомогательных веществах, которые
важны для безопасного и эффективного использования лекарственного
средства.
4. Необходимая информация для правильного приема лекарственного
средства:
доза;
способ и путь введения;
кратность введения с указанием, если необходимо, времени суток,
когда следует принимать лекарственное средство, а также, если
необходимо, в зависимости от свойств лекарственного средства;
длительность лечения, если оно ограничено;
меры, которые необходимо принять при передозировке (например,
мероприятия по оказанию неотложной помощи и симптоматическая
терапия);
действия, если был пропущен очередной прием лекарственного
средства;
указания (при необходимости) на риск развития эффекта отмены
лекарственного средства.
5. Описание побочных эффектов, которые могут наблюдаться при
обычном применении лекарственного средства, а также меры, которые
необходимо предпринять для их устранения; пациентам следует
настоятельно рекомендовать обращаться при проявлении побочного
эффекта, не упомянутого в листке-вкладыше, к лечащему врачу.
6. Ссылка на срок годности, указанный на этикетке, а также:
предупреждение о запрещении пользоваться лекарственным
средством после указанной даты;
особые условия хранения (если необходимо);
предупреждение о визуальных признаках непригодности
лекарственного средства (если таковые имеются).
|
