ПОИСК ДОКУМЕНТОВ

Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 13.09.2010 № 124 "О внесении изменений и дополнений в постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 8 мая 2009 г. № 52"

Текст документа с изменениями и дополнениями по состоянию на ноябрь 2013 года

< Главная страница

Зарегистрировано в НРПА РБ 4 ноября 2010 г. N 8/22902

На основании подпункта 4.1 пункта 4, части второй пункта 18 и абзаца второго пункта 30 Положения о государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств и фармацевтических субстанций, утвержденного постановлением Совета Министров Республики Беларусь от 2 сентября 2008 г. N 1269, и подпункта 7.1 пункта 7 Положения о Министерстве здравоохранения Республики Беларусь, утвержденного постановлением Совета Министров Республики Беларусь от 23 августа 2000 г. N 1331, Министерство здравоохранения Республики Беларусь ПОСТАНОВЛЯЕТ:

1. Внести в постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 8 мая 2009 г. N 52 "О требованиях к документам на лекарственные средства, фармацевтические субстанции, заявляемые на государственную регистрацию (перерегистрацию), и документам, представляемым для внесения изменений в регистрационное досье на лекарственное средство (фармацевтическую субстанцию), ранее зарегистрированное в Республике Беларусь, и о признании утратившим силу постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 21 ноября 2008 г. N 199" (Национальный реестр правовых актов Республики Беларусь, 2009 г., N 134, 8/20954; 2010 г., N 55, 8/21959) следующие изменения и дополнения:

1.1. в пункте 1:

в подпункте 1.1.4:

слова "торгового знака" заменить словами "товарного знака (при наличии)";

слова "количества доз в упаковке (фасовке)," исключить;

после слов "установившейся практики" дополнить словом и цифрами "ТКП 123-2008 (02040)";

после цифр "37" дополнить словами "Об утверждении технического кодекса установившейся практики";

подпункт 1.1.6 дополнить предложением следующего содержания: "Отчет об изучении биодоступности (биоэквивалентности) для генерических лекарственных средств (при наличии) при регистрации лекарственного средства представляется в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Республики Беларусь;";

дополнить подпунктом 1.1.6-1 следующего содержания:

"1.1.6-1. отчет по проведенным клиническим испытаниям лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой при регистрации лекарственного средства, подписанный ответственным исследователем, утвержденный руководителем и заверенный печатью государственной организации здравоохранения, проводившей клинические испытания, должен содержать сведения о:

полученных результатах клинического испытания;

содержании и объеме программы (протокола) клинического испытания, утвержденной Министерством здравоохранения Республики Беларусь или уполномоченным органом страны проведения клинического испытания;

результатах инспекции клинического центра, проводившего клиническое испытание, расположенного вне территории Республики Беларусь (при наличии);

персонале, проводившем клиническое испытание (фамилия и инициалы, адрес и место работы, должность, квалификация, обязанности);

каждом из испытуемых с обязательным подтверждением не менее чем 5 процентами копий индивидуальных регистрационных карт.

Отчет по проведенным клиническим испытаниям лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой при регистрации лекарственного средства должен быть оформлен в соответствии с техническим кодексом установившейся практики ТКП 184-2009 (02040) "Надлежащая клиническая практика", утвержденным постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 7 мая 2009 г. N 50 "О некоторых вопросах проведения клинических испытаний лекарственных средств";";

подпункт 1.1.7 изложить в следующей редакции:

"1.1.7. отчет о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства должен соответствовать требованиям технического кодекса установившейся практики ТКП 125-2008 (02 040) "Надлежащая лабораторная практика", утвержденного постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28 марта 2008 г. N 56 "Об утверждении технического кодекса установившейся практики".

Отчет о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства должен содержать информацию согласно приложению 1-1 к настоящему постановлению.

При государственной регистрации лекарственных средств со специальными характеристиками отчет о доклиническом изучении лекарственного средства и отчет по проведенным клиническим испытаниям лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой должны содержать:

для лекарственного средства, действующее вещество которого хорошо изучено в медицинской практике (признана его эффективность и удовлетворительная степень безопасности, подтвержденная опубликованными в рецензируемых научных медицинских изданиях материалами клинических и эпидемиологических испытаний, а первое применение его в Республике Беларусь было более чем 12 лет назад), - подробную информацию из рецензируемой научной библиографии, в которой отражены результаты оценки эффективности и безопасности, опыт применения лекарственного средства до и после его государственной регистрации, сравнительные испытания, документальное (доказанное) научное обоснование приемлемости профиля безопасности и (или) эффективности данного лекарственного средства;

для лекарственного средства биотехнологического происхождения (в том числе биоаналогов) - полную информацию о доклиническом изучении лекарственного средства и о проведенных клинических испытаниях лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой, если заявителем не подтверждена идентичность первичной, вторичной и третичной структуры биомолекулы исходному соединению, количественных и качественных характеристик всех сопутствующих идентифицируемых примесей и клеточной линии, на которой получена данная биомолекула;

для лекарственного средства, предназначенного для лечения крайне редко встречающихся заболеваний (менее 5 случаев на 10000 человек населения), а также если существующие научные методы не дают возможности представить полную информацию по эффективности и безопасности лекарственного средства или получение такой информации противоречит принятым принципам медицинской этики и деонтологии, - сведения по пострегистрационным клиническим испытаниям по программе (протоколу) клинических испытаний, одобренной комитетом по этике и утвержденной Министерством здравоохранения Республики Беларусь, с повторной оценкой соотношения возможного риска и ожидаемой пользы, связанного с применением данного лекарственного средства после завершения указанных испытаний;

для гомеопатического лекарственного средства неинъекционного пути введения - подробную информацию из библиографии, в которой отражены результаты оценки эффективности и безопасности применения по гомеопатическому реперториуму;

для инъекционного гомеопатического лекарственного средства - сведения, содержащие экспериментальные доказательства их безопасности для организма человека и подробную библиографию, в которой отражены результаты оценки эффективности применения по гомеопатическому реперториуму;";

в подпункте 1.2.8 слова "Европейской фармакопее" заменить словами "других фармакопеях";

в подпункте 1.2.9:

слова ", его торгового знака" заменить словами "и (или) его товарного знака (при наличии)";

слова "количества доз в упаковке (фасовке)," исключить;

дополнить подпунктами 1.2.11 - 1.2.13 следующего содержания:

"1.2.11. заверенная заявителем (производителем) копия отчета о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства должна быть оформлена в соответствии с требованиями Организации экономического сотрудничества и развития к принципам Надлежащей лабораторной практики и содержать информацию согласно приложению 1-1 к настоящему постановлению;

1.2.12. заверенная заявителем (производителем) копия отчета об изучении биодоступности (биоэквивалентности) для генерических лекарственных средств (при наличии) при регистрации лекарственного средства представляется в соответствии с требованиями Всемирной организации здравоохранения по регистрации многоисточниковых (генерических) лекарственных средств.

В случае, если заверенная заявителем (производителем) копия отчета об изучении биодоступности (биоэквивалентности) для генерических лекарственных средств выполнена ранее 2006 года, она должна содержать полный текст нормативного документа, регламентирующего выполнение испытаний в указанный в отчете период времени;

1.2.13. заверенная заявителем (производителем) копия отчета по проведенным клиническим испытаниям лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой при регистрации лекарственного средства представляется в соответствии с подпунктами 1.1.6-1, 1.1.7 настоящего пункта;";

подпункты 1.3.2 и 1.6.4.2 после слов "установившейся практики" дополнить словом и цифрами "ТКП 123-2008 (02040)";

1.2. дополнить постановление приложением 1-1 следующего содержания:

"Приложение 1-1
к постановлению
Министерства здравоохранения
Республики Беларусь
08.05.2009 N 52

ИНФОРМАЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯСЯ В ОТЧЕТЕ О ДОКЛИНИЧЕСКОМ ИЗУЧЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРИ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Отчет о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства содержит следующие разделы:

фармакологические исследования;

фармакокинетические исследования;

токсикологические исследования;

исследования местной переносимости;

дополнительные исследования токсичности;

исследования механизмов действия;

исследования индукции лекарственной зависимости;

исследование метаболитов и примесей;

иные исследования;

ссылки на источники литературы.

В случае отсутствия в отчете о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства какого-либо раздела (подраздела) представляется обоснование возможности его исключения со ссылками на публикации в рецензируемых научных медицинских изданиях или нормативные документы.

2. Раздел "Фармакологические исследования" состоит из подразделов "Первичная фармакодинамика", "Вторичная фармакодинамика", "Фармакология безопасности", "Фармакодинамические взаимодействия" и включает отчеты о (об):

потенциальной токсичности лекарственного средства;

опасных или нежелательных токсических реакциях, которые могут наблюдаться при применении лекарственного средства человеком (оценка данных реакций приводится с учетом особенностей патологических состояний у человека);

качественных и количественных показателях фармакологических свойств лекарственного средства, полученных с использованием методов математической и статистической обработки результатов, при заданном уровне достоверности;

токсикологическом и терапевтическом потенциале лекарственного средства для его последующего клинического изучения.

3. Раздел "Фармакокинетические исследования" состоит из подразделов "Аналитические методики и отчеты об их валидации", "Всасывание", "Распределение", "Метаболизм", "Выведение", "Фармакокинетические взаимодействия", других необходимых фармакокинетических исследований.

4. Раздел "Токсикологические исследования" включает токсичность при однократном введении, токсичность при повторных введениях, генотоксичность in vitro, генотоксичность in vivo (включая дополнительную оценку по токсикокинетике); канцерогенность (долгосрочные исследования, краткосрочные исследования или исследования средней длительности, дополнительные исследования); репродуктивную токсичность; влияние на фертильность и раннее эмбриональное развитие, эмбриотоксичность, пренатальную и постнатальную токсичность, исследования с введением неполовозрелому потомству.

5. Раздел "Исследования местной переносимости" содержит результаты, полученные при исследовании лекарственной формы данного лекарственного средства, разработанной для применения у человека; сравнительный анализ результатов и сопоставление их с данными, полученными у контрольной группы животных, которым вводили наполнитель (растворитель) для введения исследуемого лекарственного средства и (или) вспомогательные вещества (при необходимости дополнительно включаются данные, полученные на группе позитивного контроля или вещества сравнения); оценку сенсибилизирующего потенциала для лекарственных средств, которые применяются местно с использованием не менее одной тест-системы (исследование на морских свинках или местных лимфатических узлах или иных валидированных тест-системах).

6. Раздел "Дополнительные исследования токсичности" состоит из подразделов "Антигенность", "Иммунотоксичность". Для лекарственных средств биологического происхождения документально подтверждается, что все исследования, которые требуют повторного введения лекарственного средства, были спланированы с учетом вероятной стимуляции образования антител, а также учитывали влияние этих антител на организм.

7. Раздел "Исследования механизмов действия" включает результаты, полученные по оценке количественных показателей кривыми "доза-эффект", "время-эффект" либо иной функциональной зависимостью, однозначно количественно характеризующими изменение эффекта.

8. Раздел "Исследования индукции лекарственной зависимости" включает оценку потенциальной способности лекарственного средства индуцировать психическую и физиологическую лекарственную зависимость.

9. Раздел "Исследование метаболитов и примесей" содержит результаты оценки влияния метаболитов и примесей на реализацию конечного фармакологического эффекта лекарственного средства и ожидаемый профиль его безопасности.

10. Раздел "Иные исследования" включает результаты оценки иных исследований, которые не отражены в пунктах 1 - 8 настоящего приложения.

11. Раздел "Ссылки на источники литературы" содержит перечень публикаций в рецензируемых научных медицинских изданиях по результатам исследований, приведенным в пунктах 1 - 9 настоящего приложения.

Для лекарственных средств биологического происхождения обосновывается целесообразность проведения исследований репродуктивной функции, эмбриональной (фетальной) и перинатальной токсичности, возможного мутагенного и канцерогенного действия. При этом, если причиной данных видов токсичности является не действующее вещество, а вспомогательный компонент, присутствие которого в лекарственном средстве можно достоверно исключить, данные исследования не представляются.

Для лекарственных средств, в составе которых содержится новое вспомогательное вещество, которое используется в фармацевтической практике впервые, в отчет о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства включаются данные по токсикологическому и фармакокинетическому исследованию данного вспомогательного вещества.

Для лекарственных средств, у которых существует вероятность значительного распада лекарственного средства во время его хранения, в отчет о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства включаются результаты проведения токсикологических исследований продуктов распада.

В разделах отчета о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства об общей специфической фармакологической активности:

используются признанные Министерством здравоохранения Республики Беларусь или уполномоченным органом страны, в которой использовались валидированные методики исследования;

представляются подробно описанные новые методики, обеспечивающие их воспроизведение;

представляется и доказывается статистическая достоверность полученных данных;

проводится сравнительный анализ результатов и сопоставление их с данными, которые характеризуют вещество (или вещества) с аналогичным терапевтическим действием (отсутствие сравнительных испытаний обосновывается отдельно);

представляются данные об основных фармакологических свойствах действующего вещества с указанием его прямого и косвенного действия на основные функции физиологических систем организма. При этом, если дозы лекарственного средства, которые вызывают негативные побочные реакции, являются близкими к дозам, рекомендуемым для медицинского применения, эти исследования выполняются углубленно;

обосновывается изучение фармакодинамического взаимодействия фиксированных комбинаций действующих веществ либо на фармакологических предпосылках, либо на показаниях для их применения с последующим экспериментальным подтверждением терапевтической значимости такого взаимодействия и возможных побочных реакций, связанных с их применением.

Отчет о доклиническом изучении лекарственного средства при регистрации лекарственного средства может быть представлен с содержанием всех разделов либо в виде отдельных отчетов по каждому из разделов.";

1.3. в приложении 2 к этому постановлению:

в части первой:

абзац восьмой изложить в следующей редакции:

"показания к применению;";

абзац пятнадцатый изложить в следующей редакции:

"условия хранения и срок годности;";

в пункте 7 слова "Показания для применения" заменить словами "Показания к применению";

пункт 12 дополнить частью второй следующего содержания:

"Для лекарственных средств, предназначенных для лечения крайне редко встречающихся заболеваний (менее 5 случаев на 10000 человек населения), а также если существующие научные методы не дают возможности представить полную информацию по эффективности и безопасности лекарственного средства или получение такой информации противоречит принятым принципам медицинской этики, указывается информация о необходимости отпуска лекарственного средства только по рецепту врача, применении лекарственного средства под строгим медицинским наблюдением или о пребывании пациента в стационарных условиях и информация о том, что описание данного лекарственного средства является неполным.";

в пункте 14 слова "Условия и срок хранения" заменить словами "Условия хранения и срок годности";

в пункте 17 слово "названии" заменить словом "наименовании";

дополнить пунктом 17-1 следующего содержания:

"17-1. Гомеопатические лекарственные средства должны содержать указание "гомеопатическое лекарственное средство без утвержденных терапевтических (медицинских) показаний к применению".";

1.4. в приложении 3 к этому постановлению:

пункт 4 после слов "по контролю качества" дополнить словами ", за исключением описания внутреннего содержимого капсулы, ядра таблетки";

пункт 5 дополнить частью второй следующего содержания:

"Вспомогательные вещества, в том числе красители, должны указываться в виде полного МНН, а при его отсутствии - в виде общепринятого названия с указанием индекса Международной классификации (Е) (при наличии).";

в пункте 19 слово "названии" заменить словом "наименовании";

1.5. в приложении 4 к этому постановлению:

в пункте 1:

в части первой:

в абзаце втором:

слово "название" заменить словом "наименование";

слова "торговый знак" заменить словами "товарный знак (при наличии)";

абзац четвертый дополнить словами "или в случае его отсутствия - общепринятое название (когда лекарственное средство содержит одно действующее вещество)";

после части четвертой дополнить частью следующего содержания:

"Дизайн упаковки, маркированной товарным номером в виде штрихового идентификационного кода, должен сопровождаться его расшифровкой (прилагается к цветным образцам, указанным в абзаце первом части первой настоящего пункта).";

часть пятую считать частью шестой;

в пункте 2:

абзац второй подпункта 2.1 изложить в следующей редакции:

"наименование производителя (заявителя) и (или) его товарный знак (при наличии);";

дополнить подпунктом 2.3 следующего содержания:

"2.3. на первичной упаковке - тубе указываются:

наименование производителя (заявителя) и (или) его товарный знак (при наличии);

торговое название лекарственного средства;

вид лекарственной формы;

содержание активного компонента;

способ применения;

количество в упаковке;

условия хранения;

номер серии;

срок годности.";

дополнить пунктом 3 следующего содержания:

"3. Первичная и вторичная упаковки лекарственных средств, содержащих радионуклиды, маркируются в соответствии с законодательством.

Этикетка на защитном контейнере должна быть оформлена в соответствии с пунктом 1 настоящего приложения.

Дополнительно маркировка на защитном контейнере должна полностью объяснять кодировку на первичной упаковке и может содержать значение активности радионуклида (радионуклидов) в лекарственном средстве, содержащемся в дозе или в первичной упаковке на указанную дату, и если необходимо - время, а также количество капсул или жидкости - объем в миллилитрах, содержащийся в первичной упаковке.

Маркировка должна содержать следующую информацию:

наименование производителя и (или) его товарный знак (при наличии);

название или код лекарственного средства, включая название или символ химического элемента с индексом радионуклида;

номер серии и срок годности;

международный символ радиоактивности;

активность радионуклида (радионуклидов) в лекарственном средстве (указывается в соответствии с частью третьей настоящего пункта).";

1.6. в приложении 5 к этому постановлению:

слова "Название производителя" заменить словами "Наименование производителя";

дополнить частями третьей - пятой следующего содержания:

"Если действующие вещества представлены в виде соединений и производных, то указывается их количественное выражение, их общая масса, а при необходимости - масса активной части молекулы.

Для лекарственных средств, содержащих действующее вещество, впервые заявленное в составе лекарственного средства, количественную характеристику действующего вещества, которое является солью или гидратом, указывают в пересчете на массу активной части молекулы.

Вспомогательные вещества указываются и наносятся таким способом, чтобы ошибочно не принять их за вспомогательные вещества близкого химического строения (например, крахмал, натрия крахмалгликолят, крахмал прежелатинизированный).".

2. Настоящее постановление вступает в силу после его официального опубликования.

Министр В.И.Жарко

Архів документів Папярэдні | Наступны