Зарегистрировано в НРПА РБ 2 июня 2000 г. N 8/3563
В целях повышения требований к качеству лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, Министерство здравоохранения Республики Беларусь ПОСТАНОВЛЯЕТ:
1. Утвердить Инструкцию по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (прилагается).
2. Директору Государственного предприятия "Республиканский центр экспертиз и испытаний в здравоохранении", генеральным директорам республиканского и областных производственных предприятий "Фармация" и производственного предприятия "Миноблфармация", председателю комитета по здравоохранению Мингорисполкома, начальникам управлений здравоохранения облисполкомов и субъектам хозяйствования, имеющим лицензию Министерства здравоохранения Республики Беларусь на аптечное изготовление лекарственных средств (индивидуальное и мелкосерийное), обеспечить во всех аптеках, занятых изготовлением лекарственных средств, а также в контрольно-аналитических лабораториях, осуществляющих контроль их качества, выполнение требований Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.
3. Контроль за выполнением настоящего постановления возложить на заместителя Министра здравоохранения Республики Беларусь Курченкова А.С.
Министр И.Б.ЗЕЛЕНКЕВИЧ
УТВЕРЖДЕНО
Постановление
Министерства
здравоохранения
Республики Беларусь
23.05.2000 N 15
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ
1. Качество лекарственных средств (в том числе гомеопатических), изготовляемых в аптеках, устанавливается по показателям, характеризующим их.
Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной фармакопеей, приказами и другими нормативными документами Министерства здравоохранения Республики Беларусь.
2. Для оценки качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, применяются два термина "Удовлетворяет" ("Годная продукция") или "Не удовлетворяет" ("Забракованная продукция").
3. Качество изготовленных лекарственных средств определяется органолептическим и измерительными методами.
4. Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества:
4.1. несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах);
4.2. несоответствие растворов по прозрачности или цветности;
4.3. неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев, гомеопатических тритураций;
4.4. несоответствие степени измельченности порошков;
4.5. несоответствие размера частиц в тритурационных мазях;
4.6. наличие видимых механических включений;
4.7. несоответствие прописи по подлинности:
4.7.1. замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества;
4.7.2. замена лекарственных веществ на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке);
4.8. отклонения от прописи по массе или объему:
4.8.1. отклонения по общей массе (объему);
4.8.2. отклонения по массе отдельных доз и их количеству;
4.8.3. отклонения по массе (или по концентрации) входящих в пропись рецепта (требования) лекарственных веществ;
4.9. несоответствие по величине pH (кислотности или щелочности);
4.10. несоответствие по стерильности;
4.11. несоответствие по микробиологической чистоте;
4.12. нарушение герметичности укупорки (для стерильных лекарственных форм);
4.13. нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.
5. Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных Государственной фармакопеей, приказами и другими нормативными документами Министерства здравоохранения Республики Беларусь, и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовленного лекарственного средства оценивается "Неудовлетворительно".
6. Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
7. Определение отклонений в лекарственных средствах следует проводить с использованием измерительных средств того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками), что и при их изготовлении.
8. Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных средств (в том числе и гомеопатических) в аптеках, и нормы отклонений, допустимые при фасовке в аптеках лекарственных средств промышленного производства, отражены в приложениях 1 и 2 к настоящей Инструкции.
Приложение 1
к Инструкции
по оценке качества
лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках
23.05.2000 N 15
НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫЕ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ (В ТОМ ЧИСЛЕ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ) В АПТЕКАХ
1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз (в том числе при фасовке) <*> порошков и общей массе гомеопатических тритураций <**>:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 0,1 ¦ +/-15 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 0,1 до 0,3 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,3 до 1 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 1 до 10 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 10 до 100 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 до 250 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 250 ¦ +/-0,3 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
-------------------------------
<*> В том числе при фасовке порошковыми дозаторами.
<**> Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе при фасовке), определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических тритураций, определяются на прописанную массу тритураций.
2. Отклонения, допустимые в общей массе гранул гомеопатических (в том числе при фасовке) для одной упаковки:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 1 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 1 до 100 ¦ +/-3 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
3. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль.
Определяют среднюю массу взвешиванием (с точностью до 0,01) не менее 10 суппозиториев <*> или пилюль.
-------------------------------
<*> При изготовлении суппозиториев менее 10 штук взвешивают все суппозитории.
Отклонения в массе суппозиториев и пилюль от средней массы определяют взвешиванием каждого суппозитория или пилюли в количестве не менее 5 штук.
Допустимые отклонения от средней массы не должны превышать:
- для суппозиториев +/-5%;
- для пилюль массой до 0,3 г +/-10%;
- для пилюль массой свыше 0,3 г +/-5%.
4. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания) <*>:
---------------------------------+-----------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦До 0,02 ¦ +/-20 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦Свыше 0,02 до 0,05 ¦ +/-15 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 0,05 до 0,2 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 0,2 до 0,3 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 0,3 до 0,5 ¦ +/-6 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 0,5 до 1 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 1 до 2 ¦ +/-4 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 2 до 5 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 5 до 10 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+-----------------------+
¦-"- 10 ¦ +/-1 ¦
¦--------------------------------+------------------------
-------------------------------
<*> Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные средства.
5. Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных средств при изготовлении массо-объемным способом <*>:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанный объем, мл ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 10 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 10 до 20 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 20 до 50 ¦ +/-4 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 50 до 150 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 150 до 200 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 200 ¦ +/-1 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
-------------------------------
<*> Здесь (пункт 5 и далее по тексту пункты 7 - 9) следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены для жидких лекарственных средств при изготовлении с использованием как концентрированных растворов, так и лекарственных веществ.
6. Отклонения, допустимые в общем объеме растворов для инъекций, изготовляемых в виде серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (розливе) в градуированные бутылки для крови:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанный объем, мл ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 50 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 50 ¦ +/-5 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
При отмеривании (и фасовке) жидкостей после слива струей дается выдержка на слив капель:
- для невязких жидкостей - в течение 1 минуты;
- для вязких жидкостей - 3 минуты.
7. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных средствах при изготовлении массо-объемным способом:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 0,02 ¦ +/-20 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 0,02 до 0,1 ¦ +/-15 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,1 до 0,2 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,2 до 0,5 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,5 до 0,8 ¦ +/-7 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,8 до 1 ¦ +/-6 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 1 до 2 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 2 до 5 ¦ +/-4 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 5 ¦ +/-3 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
8. Отклонения, допустимые в массе жидких лекарственных средств при изготовлении способом по массе:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 10 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 10 до 20 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 20 до 50 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 50 до 150 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 150 до 200 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 200 ¦ +/-1 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
9. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных средствах при изготовлении способом по массе и в мазях <*>:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 0,1 ¦ +/-20 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 0,1 до 0,2 ¦ +/-15 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,2 до 0,3 ¦ +/-12 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,3 до 0,5 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,5 до 0,8 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 0,8 до 1 ¦ +/-7 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 1 до 2 ¦ +/-6 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 2 до 10 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 10 ¦ +/-3 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
-------------------------------
<*> Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных средствах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные средства (пункты 7 и 9).
10. Отклонения, допустимые в общей массе мазей:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Прописанная масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 5 ¦ +/-15 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 5 до 10 ¦ +/-10 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 10 до 20 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 20 до 30 ¦ +/-7 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 30 до 50 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 50 до 100 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 ¦ +/-2 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
11. Отклонения, допустимые нормативной документацией (ФС, ГФ), при изготовлении фармакопейных лекарственных средств в аптеках:
---------------------+-------------+---------------+---------------¬
¦ Наименование ¦ Плотность ¦ Содержание ¦ Нормативная ¦
¦ лекарственного ¦ ¦ действующего ¦ документация ¦
¦ средства ¦ ¦ вещества, % ¦ ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦Спирт этиловый 95% ¦0,812 - 0,808¦ 95 - 96 ¦ ФС 42-3072-94 ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦То же 90% ¦0,830 - 0,826¦ 90 - 91 ¦ ФС 42-3071-94 ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦-"- 70% ¦0,886 - 0,883¦ 70 - 71 ¦ ФС 42-3071-94 ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦-"- 40% ¦0,949 - 0,947¦ 39,5 - 40,5 ¦ ФС 42-3071-94 ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦Раствор перекиси ¦ ¦ 2,7 - 3,3 ¦ ГФ X, ст. 621 ¦
¦водорода 3% ¦ ¦ ¦ ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦Пергидроль ¦ ¦ 27,5 - 31,0 ¦ ГФ IX, ст. 495¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦Раствор перекиси ¦ ¦27,225 - 27,775¦ ¦
¦водорода 27,5% <*> ¦ ¦ ¦ ¦
+--------------------+-------------+---------------+---------------+
¦Раствор аммиака 10% ¦ ¦ 9,5 - 10,5 ¦ ГФ IX, ст. 464¦
¦--------------------+-------------+---------------+----------------
-------------------------------
<*> Отклонение, допустимое в концентрации раствора, составляет +/-1%, что соответствует отклонениям, допустимым при изготовлении концентрированных растворов с содержанием лекарственного вещества свыше 20%.
Примечания:
При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в пунктах 1 - 10, а также в действующей нормативной документации, регламентирующей изготовление и контроль качества различных лекарственных средств в аптеках (Методические указания по изготовлению и контролю качества лекарственных средств в аптеках, Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов).
При изготовлении лекарственных средств в виде серий внутриаптечной заготовки отклонения, допустимые в массе отдельных веществ, определяются на массу отдельных веществ, взятых для изготовления требуемого объема (или массы) данной серии (одна емкость или одна загрузка).
Например, при изготовлении 2 л 0,9% раствора натрия хлорида отвешивается навеска 18 г, для которой допускается отклонение +/-3%. При химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.
Отклонения, допустимые в массе отдельных веществ в лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано в пункте 4 и пункте 7.
Например, для контроля изъято лекарственное средство раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл.
При химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 г и не более 1,89 г натрия хлорида (отклонение +/-5%, пункт 7).
12. Отклонения, допустимые в концентрированных растворах (в процентах), изготовленных массо-объемным способом:
- при содержании лекарственного вещества до 20% - не более +/-2% от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества свыше 20% - не более +/-1% от обозначенного процента.
13. При проверке лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в приложении 1.
14. Отклонения, допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств при изготовлении их в виде концентрированных растворов и полуфабрикатов:
- при содержании лекарственного вещества 10% (первое десятичное разведение - Д1) - не более +/-5% от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества 1% (второе десятичное разведение - Д2) - не более +/-5% от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества 0,1% (третье десятичное разведение - Д3) - не более +/-10% от обозначенного процента.
Приложение 2
к Инструкции
по оценке качества
лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках
23.05.2000 N 15
НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫЕ ПРИ ФАСОВКЕ В АПТЕКАХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА
1. Отклонения, допустимые при фасовке по массе таблеток, драже, капсул (ангро) для одной упаковки <*>:
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Измеряемая масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 10 до 100 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 до 250 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 250 ¦ +/-0,3 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
-------------------------------
<*> При фасовке поштучно таблеток, драже, капсул в индивидуальную упаковку допустимые отклонения не устанавливаются. Недовложение единиц лекарственного средства не допускается.
2. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных средств по объему (для одной упаковки):
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Измеряемый объем, мл ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 5 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 5 до 25 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 25 до 100 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 до 300 ¦ +/-1,5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 300 до 1000 ¦ +/-1 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 1000 ¦ +/-0,5 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
3. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных средств по массе (для одной упаковки):
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Измеряемая масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 5 ¦ +/-4 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 5 до 100 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 до 5000 ¦ +/-0,6 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
4. Отклонения, допустимые при фасовке мазей, линиментов и порошков по массе (для одной упаковки):
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Измеряемая масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 5 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 5 до 50 ¦ +/-4 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 50 до 100 ¦ +/-2,5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 до 5000 ¦ +/-1 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
5. Отклонения, допустимые при фасовке лекарственного растительного сырья (для одной упаковки):
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Измеряемая масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦До 100 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 100 до 200 ¦ +/-3 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 200 до 1000 ¦ +/-2 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 1000 ¦ +/-1 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
6. Отклонения, допустимые при фасовке ваты (для одной упаковки):
---------------------------------+---------------------------------¬
¦ Измеряемая масса, г ¦ Отклонения, % ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦Свыше 50 до 100 ¦ +/-8 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 100 до 250 ¦ +/-5 ¦
+--------------------------------+---------------------------------+
¦-"- 250 ¦ +/-4 ¦
¦--------------------------------+----------------------------------
| 
